Een oncogenomics-gebaseerde in vivo screen om melanoma progressie en drivers in metastase te identificeren

Een kardinale eigenschap van melanoom is de metastatische neiging. Gebrek aan inzicht in de genetische gebeurtenissen die metastase rijden is een belangrijke belemmering voor een rationele ontwikkeling van effectieve therapeutica en prognostische diagnostica voor melanoma patiënten. Recente benaderingen die de menselijke genoom en transcriptoom data te integreren ongekende mogelijkheden om oncogene bestuurders in melanoom te ontdekken. Echter, de radicaal veranderde en complexe cytogenetische profiel van de menselijke melanoom maakt de identificatie van dergelijke bestuurders bijzonder uitdagend. Er is daarom dringend behoefte aan het ontwikkelen van biologisch betekenisvolle benaderingen die de identificatie en validatie van de bestuurder laesies vergemakkelijkt. Wij stellen voor om de vergelijkende oncogenomics te combineren met een innovatief muismodel om nieuwe bonafide kankergenen / trajecten die melanoomprogressie en metastase rijden te identificeren. Spontaan verworven genetische veranderingen zoals kopie-aantal veranderingen en specifieke puntmutaties in muis tumoren van gedefinieerde genetische oorsprong worden gebruikt prioriteit relevante laesies van de complexe menselijke melanoma genomen. Er zal prioriteit worden gegeven aan de laesies met modifiers van het p53 tumor suppressor en niet-coderende RNA's zoals we zijn vooral geïnteresseerd in de bijdrage van deze moleculen aan de ontwikkeling van kanker. Kritisch, zal een somatische cellen gen delivery muismodel ontwikkeld worden voor een snelle validatie van de genetische veranderingen in een adequaat in vivo context. Een kardinale eigenschap van melanoom is de metastatische neiging. Gebrek aan inzicht in de genetische gebeurtenissen die metastase rijden is een belangrijke belemmering voor een rationele ontwikkeling van effectieve therapeutica en prognostische diagnostica voor melanoma patiënten. Recente benaderingen die de menselijke genoom en transcriptoom data te integreren ongekende mogelijkheden om oncogene bestuurders in melanoom te ontdekken. Echter, de radicaal veranderde en complexe cytogenetische profiel van de menselijke melanoom maakt de identificatie van dergelijke bestuurders bijzonder uitdagend. Er is daarom dringend behoefte aan het ontwikkelen van biologisch betekenisvolle benaderingen die de identificatie en validatie van de bestuurder laesies vergemakkelijkt. Wij stellen voor om de vergelijkende oncogenomics te combineren met een innovatief muismodel om nieuwe bonafide kankergenen / trajecten die melanoomprogressie en metastase rijden te identificeren. Spontaan verworven genetische veranderingen zoals kopie-aantal veranderingen en specifieke puntmutaties in muis tumoren van gedefinieerde genetische oorsprong worden gebruikt prioriteit relevante laesies van de complexe menselijke melanoma genomen. Er zal prioriteit worden gegeven aan de laesies met modifiers van het p53 tumor suppressor en niet-coderende RNA's zoals we zijn vooral geïnteresseerd in de bijdrage van deze moleculen aan de ontwikkeling van kanker. Kritisch, zal een somatische cellen gen delivery muismodel ontwikkeld worden voor een snelle validatie van de genetische veranderingen in een adequaat in vivo context. (created by translate.google.com)