< Terug naar vorige pagina

Project

Een nieuwe biomarker om de kwaliteit van leven van immuungemedieerde trombotische trombocytopenische purpura-patiënten te verbeteren.

Immuungemedieerde trombotische trombocytopenische purpura (iTTP) is een zeldzame en levensbedreigende auto-immuunziekte die wordt veroorzaakt door een door autoantilichamen geïnduceerde ernstige deficiëntie van het bloedmetalloprotease ADAMTS13 (A Disintegrin And Metalloprotease with ThromboSpondin type 1 repeats, member 13; ADAMTS13 activiteit < 10%). Het ziekteverloop van iTTP-patiënten wordt gekenmerkt door drie verschillende soorten fasen: een acute fase, een remissiefase en een recidieffase (bij ongeveer 40% van de iTTP-patiënten). Momenteel wordt een driemaandelijkse monitoring van de ADAMTS13 activiteit gebruikt om iTTP patiënten op te volgen. De ADAMTS13 activiteit is echter geen goede biomarker om herval bij deze patiënten te voorspellen, omdat iTTP patiënten jaren kunnen leven met een verminderde ADAMTS13 activiteit zonder dat er opnieuw klinische verschijnselen optreden. Daarom is er dringend nood aan nieuwe biomerkers om herval beter te voorspellen en om te identificeren wanneer de controle van de ADAMTS13 activiteit moet worden opgedreven.

ADAMTS13 is een enzym met meerdere domeinen, dat een gesloten of open ADAMTS13 conformatie kan aannemen, door interactie tussen de spacer (S) en CUB domeinen. Wij hebben recent aangetoond dat ADAMTS13 een open conformatie aanneemt in iTTP patiënten in de acute fase. Daarentegen is de conformatie van ADAMTS13 gesloten bij gezonde donoren, hemolytisch uremisch syndroom patiënten (HUS), sepsis patiënten en niet-immuun gemedieerde TTP patiënten. Bovendien konden we aantonen dat anti-ADAMTS13 auto-antilichamen de factor zijn die ADAMTS13 openen in iTTP patiënten. Daarom hebben wij open ADAMTS13 geïdentificeerd als een nieuwe biomarker voor de diagnose van iTTP.

In deze studie willen we "open ADAMTS13" evalueren als een voorspeller voor herval, wat zou kunnen helpen bij het identificeren van patiënten met een nood aan een intensievere opvolging. Bovendien, om een correcte en snelle diagnose van iTTP te verbeteren, zullen we de "open ADAMTS13" assay ontwikkelen op het gemakkelijk te gebruiken innovatieve fiber-optic surface plasmon resonance (FO-SPR) platform van FOx Biosystems, dat beschikbaar zal worden in een brede waaier van ziekenhuizen.

Datum:1 jun 2021 →  31 mei 2023
Trefwoorden:biomarker, thrombotic thrombocytopenic purpura patients
Disciplines:Cardiologie, Niet-klinische studies