Een muismodel van somatische cellen gen delivery als instrument om melanoomprogressie en metastase-genen te identificeren.

Een prominente eigenschap van kwaadaardig melanoma is de inherente neiging to metastaseren. Een onvolledig inzicht in de genetische events deze metastase drijven, is nog steeds een belangrijke belemmering in de ontwikkeling van nieuwe, effectieve therapeutica en prognostische diagnostica voor melanoma patiënten. Recente benaderingen die genomische data van melanoma combineren met transcriptoom analyse hebben ongekende mogelijkheden geboden om nieuwe melanoma drivers te gaan identificeren. Een heel belangrijke beperking van deze aanpak is echter dat het melanoma genoom radicale verandering ondergaat tijdens de oncogene progressive. Hieruit volgt de noodzaak om nieuwe, biologisch relevante technieken te ontwikkelen drivers van melanomagenese te identificeren, valideren en onderscheiden van passenger mutaties die ontstaan door genomische instabiliteit. Wij stellen voor om de vergelijkende onco-genomische aanpak te combineren met innovatieve muismodellen voor melanoma om nieuwe bonafide kanker genen en pathways te identificeren die melanomagenese en metastase ondersteunen. Samengevat zullen de genetische veranderingen, die spontaan optreden in muis melanomas die geïnduceerd worden door een specifieke genetische achtergrond (BRafKI, PtenKO), gebruikt worden om de relevante mutaties in uit complexe genetische achtergrond van humaan melanoma te identificeren en functioneel te evalueren in een relevante in vivo setting. Hierbij zal vooral aandacht geschonken worden aan de identificatie van niet-coderende RNAs betrokken in menaloma-genese omwille van de bijzondere interesse van onze onderzoeksgroep voor dit type molecules in kanker. Voor dit onderzoek zal een muismodel ontwikkeld worden waarin somatische mutaties kunnen geïnduceerd en de getargette genetische veranderingen snel kunnen geëvalueerd worden in een in vivo context.

Trefwoorden:Somatic delivery, ncRNA, Mouse model, Oncogenomic, Drivers, Metastasis, Melanoma

Disciplines:Laboratoriumgeneeskunde, Palliatieve zorg en zorg rond het levenseinde, Regeneratieve geneeskunde, Andere basiswetenschappen, Andere gezondheidswetenschappen, Verpleegkunde, Andere paramedische wetenschappen, Andere translationele wetenschappen, Andere medische en gezondheidswetenschappen