Een genetische aanpak voor de studie van Notch signalisatie in normale en maligne hematopoiëse bij de mens

Het immuunsysteem is ons lichaam het belangrijkste afweermechanisme tegen binnendringende pathogenen, evenals tegen tumorcellen. Een van de kritische witte bloedcellen die een centrale rol in het immuunsysteem speelt zijn T-lymfocyten, cellen die zijn gegenereerd uit bloedvormende stamcellen door middel van een proces dat wordt aangedreven door de Notch-signaleringsroute. In een aantal klinische gevallen, bijvoorbeeld na radio- en / of chemotherapie voorafgaand aan celtransplantatie of in geval van HIV-infectie tegen te gaan, hebben patiënten T-cel aantallen verminderd, waardoor ze zeer gevoelig voor infecties. Het verstrekken van dergelijke patiënten met meer stamcellen met een hoge T-cel potentieel, of met functioneel volgroeide T-cellen zou het herstel van het immuunsysteem verbeteren en het genereren van nieuwe therapeutische doorbraken. Echter, om deze na te streven, moeten we onze kennis uit te breiden naar de moleculaire mechanismen die de ontwikkeling van menselijke stamcellen en T-lymfocyten te controleren en dit is het eerste doel in dit onderzoeksvoorstel. Met behulp van innovatieve technologieën, zullen wij specifiek onderzoek naar de rol van de Notch-signaleringsroute in stamcellen en T-cel ontwikkeling. Aangezien activerende mutaties in de Notch pathway resultaat bij T-cel tumoren, willen we een humaan model van deze-Notch gedreven ziekte genereren om de moleculaire mechanismen die deze oncogene proces bemiddelen begrijpen. Dit is essentieel voor de ontwikkeling van om nieuwe therapeutische targets te verbeteren en dit is het tweede doel van dit voorstel.