Dynamische modellering van menselijke progressieve longfibrose in een menselijke long chip

Mijn onderzoeksdoel is het ontwikkelen van geavanceerde, door patiënten afgeleide complexe celmodellen van interstitiële longziekten met progressieve fibrose (PF-ILD), die geschikt zijn voor precisiegeneeskunde en implementatie binnen initiatieven voor het ontdekken van geneesmiddelen voor een betere anti-fibrotische of ziekte het wijzigen van medicijnen. PF-ILD heeft een fatale afloop, met longtransplantatie als enige therapeutische optie. Recente antifibrotische medicijnen kunnen de ziekte alleen maar vertragen, maar niet stoppen. De eerste uitdaging bij het begrijpen en behandelen van fibrotische longziekten bij de mens is het ontbreken van relevante menselijke modellen van progressieve fibrose, als gevolg van uitdagingen bij het reproduceren van aanhoudende ontsteking die voorafgaat aan weefselremodellering en fibrose. Complexe 2D/3D-patiënt-afgeleide celmodellen bieden een oplossing, omdat ze meerdere celtypen bevatten die niet alleen een betere orgaannabootsing bieden, maar vooral het complexe samenspel van de verschillende celtypen modelleren die bijdragen aan aanhoudende ontsteking en chronische hermodellering. Dit is belangrijk omdat signalen waarschijnlijk niet alleen afkomstig zijn van de fibrose-veroorzakende cel, d.w.z. de fibroblast, maar ook van het luchtwegepitheel, endotheel en immuuncellen. De tweede uitdaging is de idiopathische, multifactoriële aard van PF-ILD, die het genereren van voorspellende celmodellen van de ziekte verhindert. Als oplossing, te beginnen met een longfibroseziekte met een bekende genetische oorsprong, b.v. Het Hermansky-Pudlak-syndroom (HPS) kan dit proces vergemakkelijken, aangezien bekend is dat mutaties in HPS leiden tot verminderde handel in oppervlakteactieve stoffen, alveolaire type II-disfunctie, epitheelletsel, ontsteking en weefsellittekenvorming.