Dynamiek van de peroxisomale membraan in zoogdiercellen

De groep van peroxisomale ziekten omvat momenteel zeventien verschillende ziektebeelden. Het prototype van deze groep van ziekten is het cerebro-hepato-renaal syndroom van Zellweger. Patiënten die lijden aan deze erfelijke aandoening vertonen cranio-faciale dysmorfie, spierhypotonie, leverstoornissen en neurologische afwijkingen en overlijden meestal binnen het eerste levensjaar. Het hoofddoel van dit project is om een beter inzicht te krijgen in de moleculaire mechanismen die aan de basis liggen van de vorming en afbraak van peroxisomen in zoogdiercellen. In eerst instantie zullen we hiervoor een celmodel ontwikkelen waarin het biogeneseproces van de peroxisomale membraan op een gecontroleerde manier kanworden aan- of uitgeschakeld. Daarnaast zullen we de transportweg van nieuw-gesynthetiseerde PMPs bestuderen. Tenslotte zullen we ons celmodel gebruiken om de moleculaire mechanismen van peroxisoomafbraak in zoogdiercellen te bestuderen. Deze kennis is niet alleen relevant voor een betere diagnostische benadering en therapeutische aanpak van peroxisoom-gerelateerde aandoeningen bij de mens, maar zal ook bijdragen tot een beter begrip van de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan een gewijzigde peroxisomale activiteit in bepaalde kankers en neurodegeneratieve aandoeningen.

Trefwoorden:peroxisome, intracellular protein trafficking, autophagy

Disciplines:Systeembiologie, Biochemie en metabolisme, Medische biochemie en metabolisme

Project type:PhD project