Disruptie van eiwitfosfatase PP1 holoënzymen voor exploratieve en therapeutische doeleinden.

In de voorbije jaren is duidelijk gebleken dat proteïne kinasen zeer succesvol zijn als doelwitten voor therapie, in het bijzonder voor de behandeling van kanker. Een groot deel van de lopende klinische studies betreffen dan ook proteïne kinase inhibitoren. Proteïne fosfatasen zijn even interessante therapeutische doelwitten daar zij ook de proteïne fosforylering regelen. Dit wordt mooi geïllustreerd door de inhibitoren van PP2B cyclosporine en FK506, die klinisch gebruikt worden als krachtige immunosuppressiva. Het is duidelijk dat ook PP1 inhibitoren een groot potentieel bieden voor de behandeling van verschillende ziekten, zoals kanker, neurodegeneratieve ziekten, type-2 diabetes, hartfalen en virale ziekten. Selectieve, celpermeabele PP1 inhibitoren zijn nog niet beschikbaar en de vraag is ook of deze wenselijk zouden zijn daar ze geen onderscheid maken tussen de verschillende PP1 holo-enzymen. Een meer selectieve aanpak, gericht op het verstoren van de binding tussen PP1 en (een selectie van) PIPs of tussen de geselecteerde PIPs en substraten of subcellulaire compartimenten, is een meer belovende aanpak. Dergelijke agentia kunnen gebruikt worden voor functionele studies van specifieke PP1 holo-enzymen (chemische genetica), maar hebben ook therapeutisch potentieel.

Trefwoorden:Protein(de)phosphorylation, Protein phosphatase 1, Chemical genetics, Drug development

Disciplines:Laboratoriumgeneeskunde, Palliatieve zorg en zorg rond het levenseinde, Regeneratieve geneeskunde, Andere basiswetenschappen, Andere gezondheidswetenschappen, Verpleegkunde, Andere paramedische wetenschappen, Andere translationele wetenschappen, Andere medische en gezondheidswetenschappen