< Terug naar vorige pagina

Project

Diepgaand onderzoek naar auto-inflammatoire aandoeningen

Monogene erfelijke aandoeningen kunnen een verscheidenheid aan ziektefenotypes veroorzaken en vormen als geheel een ernstige belasting voor het gezondheidszorgsysteem vanwege het grote aantal getroffen patiënten. Om een efficiënte behandeling en geïnformeerde counseling te kunnen bieden, moet de genetische basis van de aandoening worden geïdentificeerd. Hoewel het aantal genen dat erfelijke aandoeningen veroorzaakt voortdurend toeneemt, hebben veel patiënten nog steeds geen genetische diagnose. Het werk dat in dit proefschrift wordt gepresenteerd, voegt ITPR3 toe aan de lijst met ziekteveroorzakende genen en beschrijft in totaal vijf varianten bij zes patiënten uit vier verschillende families die lijden aan immuundeficiëntie, perifere neuropathie, of een combinatie van beide. ITPR3 codeert voor het IP3-receptorsubtype 3 (IP3R3), een IP3-gereguleerd calcium-kanaal dat zich voornamelijk in het ER-membraan bevindt. Met behulp van primaire cellen en een knock-out celmodel dat alleen de gemuteerde kanalen tot expressie brengt, tonen de gepresenteerde resultaten aan dat de varianten veranderde kanaalactivatie veroorzaken, variërend van volledig functieverlies tot functioneel hypomorfisme tot functiewinst. Daarom moeten varianten in ITPR3 worden overwogen bij patiënten met immuundeficiëntie en neuropathie.

Datum:11 mrt 2019 →  Heden
Trefwoorden:Primary immunodeficiency, Autoinflammatory disease, Gene discovery
Disciplines:Auto-immuniteit, Immunogenetica, Adaptieve immunologie
Project type:PhD project