Diagnostisch en therapeutisch potentieel van microRNA-212 in HFpEF.

Door de vergrijzing van de bevolking en verbeterde cardiovasculaire therapie, zal hartfalen tot een echte epidemie uitgroeien in de 21ste eeuw. De helft van deze patiënten zal een bewaarde ejectiefractie hebben, maar rond dit 'hartfalen met bewaarde ejectiefractie' of HFpEF is nog weinig bekend. De pathofysiologie is nog niet helemaal opgehelderd, en er is geen behandeling beschikbaar die de prognose (50% mortaliteit op 5 jaar) kan verbeteren. Een en ander is te wijten aan de heterogeniteit van HFpEF patiënten: er lijken verschillende fenotypes te bestaan, doch deze worden in grote onderzoeken onder één noemer 'HFpEF' geclassificeerd.MicroRNA lijken een belangrijke rol te spelen in de pathofysiologie van HFpEF. MicroRNA zijn epigenetische regulatoren van tal van biologische processen en zijn stabiel te detecteren in het bloed, hetgeen hun waarde als biomerkers verhoogt. Tevens is therapie gebaseerd op microRNA gemakkelijk toe te dienen en is er, door de talrijke doelwitten stroomafwaarts, een groot verwacht effect.We ontdekten recent dat microRNA-212 gelinkt is aan de respons op training in HFpEF patiënten. Tevens vonden we in een muismodel van veroudering met HFpEF een verhoogde microRNA-212.In dit project willen we nagaan wat het diagnostisch en therapeutisch potentieel is van microRNA-212 in HFpEF. De aanpak is translationeel: enerzijds werken we met verschillende diermodellen van HFpEF (die verschillende fenotypes vertegenwoordigen) om het therapeutisch potentieel van microRNA-212 te testen, anderzijds wordt een longitudinale klinische studie opgezet naar het diagnostisch potentieel van microRNA-212 met betrekking tot HFpEF fenotypes.Deze studie zet microRNA-212 op de kaart als mogelijke biomerker en therapie voor HFpEF. Het translationele design maakt vertaling naar klinische trials makkelijker. Tenslotte zal dit project broodnodige inzichten verschaffen in de pathofysiologie van HFpEF.

Trefwoorden:EPIGENETICA, INSPANNINGSFYSIOLOGIE, HARTFALEN

Disciplines:Cardiale en vasculaire geneeskunde, Fysiologie