< Terug naar vorige pagina
Project
De rol van PTK2B inase in de RalA signaalpathway en kankerontwikkeling.
Oncogene mutaties in de genen behorende tot de Ras-familie komen voor in ongeveer 30% van de kankers bij mensen. Ras eiwitten activeren hoofdzakelijk 3 klassen van effectoren, namelijk Rafs, fosfatidyl-inositol-3-kinasen (PI3Ks) en Ral guanine uitwisselingsfactoren (RalGEFs). In kankerswaar geen Ras mutaties aanwezig zijn, zijn de eerste 2 effectoren vaak geactiveerd. Dit suggereert dat Ras effectoren tumorontwikkeling promoten, al dan niet geactiveerd door oncogeen Ras.
De enige belangrijke Ras effector pathway weinig onderzocht voor zijn in rol in kanker is de RalGEF-Ral pathway, welke de activiteit induceert van de kleine GTPasen RalA en RalB. Wij en anderen stelden reeds vast dat de activiteit van Ral niet enkel gereguleerd wordt door GDP/GTP uitwisseling maar ook door fosforylatie. Bovendien is de fosforylatie van RalA cruciaal voor de capaciteit van RalA om tumorgroei te bevorderen. Gebruikmakende van het Mammalian Protein-Protein Interaction Trap (MAPPIT) systeem, hebben we PTK2B geïdentificeerd als een kinase dat de RalA activiteit sterk verlaagt. Aangezien verlies van PTK2B vaak voorkomt gedurende het verloop van kanker,suggereert dit dat PTK2B zou kunnen ageren als een tumorsuppressor doorde regulering van de functie van RalA. Hier stellen we voor de betrokkenheid van PTK2B in de regulatie van RalA en zijn tumoronderdrukkende eigenschappen te bestuderen.
De enige belangrijke Ras effector pathway weinig onderzocht voor zijn in rol in kanker is de RalGEF-Ral pathway, welke de activiteit induceert van de kleine GTPasen RalA en RalB. Wij en anderen stelden reeds vast dat de activiteit van Ral niet enkel gereguleerd wordt door GDP/GTP uitwisseling maar ook door fosforylatie. Bovendien is de fosforylatie van RalA cruciaal voor de capaciteit van RalA om tumorgroei te bevorderen. Gebruikmakende van het Mammalian Protein-Protein Interaction Trap (MAPPIT) systeem, hebben we PTK2B geïdentificeerd als een kinase dat de RalA activiteit sterk verlaagt. Aangezien verlies van PTK2B vaak voorkomt gedurende het verloop van kanker,suggereert dit dat PTK2B zou kunnen ageren als een tumorsuppressor doorde regulering van de functie van RalA. Hier stellen we voor de betrokkenheid van PTK2B in de regulatie van RalA en zijn tumoronderdrukkende eigenschappen te bestuderen.
Datum:27 sep 2010 → 30 sep 2015
Trefwoorden:Cancer, RalA, PTK2B, Kinase
Disciplines:Laboratoriumgeneeskunde, Palliatieve zorg en zorg rond het levenseinde, Regeneratieve geneeskunde, Andere basiswetenschappen, Andere gezondheidswetenschappen, Verpleegkunde, Andere paramedische wetenschappen, Andere translationele wetenschappen, Andere medische en gezondheidswetenschappen
Project type:PhD project