De rol van H3K9 methylatie door euchromatische histonmethyltransferases (EHMT1/2) in het controleren van de overgroei en proliferatieve respons van hartspiercellen in gezondheid en ziekte.

Hartziekten zijn een van de belangrijkste oorzaken van mortaliteit in de westerse wereld. Omdat de spiercellen van het hart (cardiomyocyten, CM) post-mitotisch en terminaal gedifferentieerd zijn en dus een bijna niet regenereren, is transplantatie de enige therapie die beschikbaar is voor hartfalen. We hebben recent een nieuw 'epigenetische' mechanisme ontdekt, dat de expressie van genen geassocieerd met het foetale stadium onderdrukt in het volwassen hart. Tijdens hartziekten wordt dit mechanisme uitgeschakeld, wat bijdraagt aan de verminderde hartfunctie die met deze ziekten gepaard gaat. Intrigerend is dat dit epigenetisch mechanisme, de methylatie van histonen, ook bijdraagt aan de onderdrukking van celcyclus genen tijdens de overgang van de CM van de mitotische, foetale toestand tot de post-mitotische, volwassen toestand. Net als het foetale genprogramma worden ook deze genen opnieuw geactiveerd door ziekte. Samen wijzen deze data op een mechanisme waarmee volwassen CMen worden vastgehecht in hun post-mitotische toestand gedurende het leven. Hier testen we de hypothese dat manipulatie van de epigenetische processen die we identificeerden (“epigenetische verjonging”) een strategie kan zijn om de proliferatie van CM te verbeteren, en op die manier de verloren herstelcapaciteit van het hart te herwinnen en schadelijke hypertrofie van het hart om te keren.

Trefwoorden:H3K9 methylation

Disciplines:Andere biologische wetenschappen, Scientific computing, Bio-informatica en computationele biologie, Maatschappelijke gezondheidszorg, Publieke medische diensten, Cardiale en vasculaire geneeskunde, Biochemie en metabolisme, Medische biochemie en metabolisme