< Terug naar vorige pagina

Project

De rol van BMP signalering in vroeger arteriële differentiatie.

Het hart- en bloedvatensysteem ontwikkelt zich als eerste orgaan systeem tijdens de vroege embryonale ontwikkeling en voorziet het embryo van de nodige zuurstof en nutriënten. Al zeer vroeg tijdens hun ontwikkeling worden bloedvaten gekarakteriseerd als een arterie of vene. De correcte differentiatie van arteriën en venen, ook wel arterioveneuze differentiatie genoemd, is een cruciale stap tijdens de ontwikkeling van het embryo. Een verstoorde arterioveneuze differentiatie kan arterioveneuze malformaties (AVMs) veroorzaken, waarbij een directe verbinding wordt gemaakt tussen een arterie en een vene, zonder eerst doorheen de capillairen te lopen. Als een gevolg hiervan worden venen bloot gesteld aan de hoge arteriële druk, waar ze niet voor uitgerust zijn, en AVMs zijn dan ook gevoelig aan scheuren. Vele patiënten beseffen niet dat ze AVMs hebben, maar wanneer een AVM in een van de grote organen, zoals hart, longen of hersenen scheurt, is dit levensbedreigend voor de patiënt.

Tijdens de vroege embryonale ontwikkeling van muizen wordt de arteriële specificatie van endotheelcellen geïnduceerd vanaf dat het embryo 4 somieten heeft. Deze vroege arteriële specificatie wordt gekenmerkt door de expressie van Dll4, Cx37 en Hey1, allen genen geassocieerd met de Notch signaleringsweg, in de gepaarde dorsale aortae van het embryo. Tijdens dit vroege stadium van de ontwikkeling is er echter nog geen Notch-receptor expressie aanwezig in de dorsale aortae, welke onder normale omstandigheden de expressie van Dll4, Cx37 en Hey1 drijft. Een Notch onafhankelijke pathway moet dus verantwoordelijk zijn voor de vroegste arteriële specificatie van endotheelcellen die wordt geobserveerd in muis embryo's. De Notch signaleringspathway werkt nauw samen met verscheidene andere pathways, zo ook met de SMAD1/5/9 signaleringspathway. In dit project onderzoeken we de rol van SMAD1/5/9 in arteriële differentiatie en zijn samenwerking met de Notch signaleringspathway.

Datum:1 okt 2019 →  Heden
Trefwoorden:Arterial differentiation, SMAD signaling, Notch signaling
Disciplines:Vasculaire ziekten
Project type:PhD project