De rol van androgenen in calcium & fosfaat homeostase: focus op de bot-nier as in mannen

Sex steroiden, bv. androgenen en estrogenen, hebben pleiotrope effecten, inclusief op het bot.  Een tekort aan sex steroiden leidt tot bot verlies, wat het risico op  osteoporose en breuken verhoogt. Muizen met een globale androgeen receptor knock out (ARKO) hebben dan ook trabeculair en corticaal botverlies. In tegenstelling tot globale ARKOs hebben bot cel specifieke ARKOs een minder ernstig fenotype, wat doet vermoeden dat androgenen invloed uitoefenen op andere systemen of organen die op hun beurt effect hebben op bot. De nier is een mogelijke kandidaat, aangezien het een belangrijke rol speelt in calcium en fosfaat homeostase door middel van reabsorptie/excretie en vitamine D synthese. Bovendien komt de AR sterk tot expressie in de nier. Onze hypothese stelt dat AR signalling de renale calcium en fosfaat reabsorptie en vitamine D synthese verhoogt, en op deze manier bijdraagt aan bot. Om deze hypothese te testen zullen we castraties uitvoeren op volwassen C57BL/6J muizen en de effecten hiervan op calcium en fosfaat handling in de nier bestuderen. Bovendoen zullen we gebruik maken van een nier specifieke ARKO muismodel, om zowel de effecten op calcium en fosfaat handling te onderzoeken, als de indirecte effecten op bot.