De pulmonale en cardiovasculaire effecten door chronische blootstelling aan nanomaterialen; klemtoon op ontsteking en atherosclerose.

De algemene doelstelling van dit project vloeit voort uit de observatie dat inademing van ultra-fijne partikels - zoals nanopartikels (NPs) - systemische effecten kan veroorzaken, o.a. vasculaire inflammatie, endotheliale dysfunctie en atherosclerose. De effecten van zorgvuldig getypeerd nanopartikels worden bestudeerd aan de hand van experimenteel in vitro en in vivo (proefdier) onderzoek. In eerste instantie zullen, gebruik makend van ons in vitro multi-celcultuur model met verschillende longcellen, om de onderliggende mechanismen van de pulmonale blootstelling aan NPs op de inflammatie en endotheliale dysfunctie te bestuderen. In in vivo experimenten zullen wij de proefdieren langdurig (chronisch) blootstellen aan lage concentraties van NPs om te bepalen welke effecten betrokken ziijn, inclusief systemische en pulmonale inflammatie. Omdat de blootstelling aan gefabriceerde nanopartikels (NPs) voornamelijk schadelijke effecten kan induceren bij staande cardiovasculaire ziekten, zullen we de effecten nagaan bij genetisch gewijzigde proefdiermodellen (bv. ApoE-/- muizen die atherosclerotische letsels ontwikkelen). De dieren zullen via fayngaal aspiratie blootgesteld worden aan nanopartikels en de meest relevante cardiovasculaire eindpunten (zoals bloedplaatjesactivatie, (pro-)thrombotische eigenschappen), oxidatieve stress en specifieke mediatoren (zoals ICAM-1) zullen onderzocht worden.

Trefwoorden:Nanomaterials, Nanoparticles, Chronic exposure, In vitro, In vivo, Inflammation, Endothelial dysfunction, Atherosclerosis

Disciplines:Maatschappelijke gezondheidszorg