De perifere component van neurodegeneratie: opname en transmissie van amyloid eiwitten in het enterisch zenuwstelsel.

Sinds enkele jaren groeit het inzicht dat een ziekteproces dat het centrale zenuwstelsel (CNS) treft, ook zijn enterische tegenhanger (ENS) kan aantasten en vice-versa. Verschillende neurodegeneratieve aandoeningen gaan dan ook gepaard of worden zelfs voorafgegaan door gastro-intestinale dysfunctie. Dit verband werd al duidelijk aangetoond voor prionziekten en de ziekte van Parkinson, maar is nog niet doorgrond voor de ziekte van Alzheimer, een verwoestende neurodegeneratieve ziekte die wordt gekenmerkt door een progressieve cognitieve achteruitgang. Eén van de definiërende eigenschappen van AD is de opstapeling van verkeerd opgevouwen amyloïde-beta peptiden. Vermits het CNS en ENS sterk verbonden zijn, het darmmicrobioom amyloïden produceert die de polymerisatie van andere amyloïden kan enten, en inflammatie amyloïde-opstapeling kan bevorderen, is het aannemelijk dat de het gastro-intestinaal systeem een kwetsbaar knooppunt kan zijn voor amyloïde-gedreven degeneratie. De mechanismen die verantwoordelijk zijn voor de cellulaire verwerking van amyloïden in het ENS zijn echter ongekend. Daarom willen wij met dit onderzoeksproject de toegangsroutes, het spreidingsgedrag en de cellulaire effecten van bacteriële en gastheer-afgeleide amyloïden in het ENS karakteriseren. Door gebruik te maken van innovatieve microscopische technieken en goed gedefinieerde, moleculaire analysemethoden, zal dit werk bijdragen aan een verfijning van de 'gut-brain axis' theorie in de context van AD, en zal het ook nieuwe invalshoeken blootleggen voor fundamenteel en klinisch onderzoek, met relevantie voor een brede waaier aan proteopathische aandoeningen.

Trefwoorden:VEROUDERINGSPROCES, ZENUWSTELSEL IN DE DARM, ONTSTEKING, AMYLOÏDE EIWITTEN

Disciplines:Dierlijke cel- en moleculaire biologie, Dierlijke morfologie, anatomie en fysiologie, Gastro-enterologie, Neuroanatomie, Neurologische en neuromusculaire ziekten, Neurofysiologie, Neuroimaging