De ontwikkeling van een functioneel model voor het bepalen van pathogeniciteit van varianten van onbekende betekenis in cerebrovasculaire aandoeningen en aorta aneurysmata.

COL4A1- en COL4A2-gerelateerde aandoeningen zijn geassocieerd met een breed spectrum van afwijkingen zoals afwijkende hersenontwikkeling, hersenbloedingen op alle leeftijden, aneurysmata (locale verwijdingen) van de hersenvaten, maar ook oog- en nierafwijkingen. In de klinische praktijk worden beide genen onderzocht bij aandoeningen met hersenvaatafwijkingen, maar zijn ook geïncludeerd in genpanels om genetische oorzaken van verstandelijke beperking op te sporen. Bij deze onderzoeken worden soms varianten van onbekende betekenis (VUS) aangetoond. Vanwege de belangrijke consequenties van ziekteveroorzakende mutaties, is het zeer belangrijk om deze varianten correct te interpreteren. Daarnaast werd in onderzoeksverband gezien dat COL4A1- en COL4A2-mutaties mogelijk het optreden van aorta-aneurysmata beïnvloeden. Om dit te bevestigen is verder onderzoek nodig. We willen een zebravismodel ontwikkelen om het effect van varianten van onbekende betekenis te bestuderen. Op dit moment bestaat er echter nog geen zebravismodel om COL4A1- en COL4A2-gerelateerde aandoeningen te bestuderen. We zullen beginnen met het introduceren van gekende ziekteveroorzakende mutaties in een zebravis met fluorescerende bloedvaten om zo het effect op de ontwikkeling van de vis en de bloedvaten te bestuderen. We zullen het optreden van hersenbloedingen en veranderingen in bewegingspatroon en in de basaalmembraan, een structuur die de bloedvatwand stabiliseert, bestuderen, alsook de diameter van de aorta meten. Het doel is om de afwijkingen te identificeren die optreden bij duidelijk ziekteveroorzakende mutaties, zodat het vervolgens mogelijk wordt om varianten van onbekende betekenis te bestuderen in zebravis om zo te zien of ze bijdragen aan een ziektebeeld bij een patiënt.

Trefwoorden:ANEURYSMA, HERSENVERLAMMING, BEROERTE

Disciplines:Cardiale- en vasculaire geneeskunde niet elders geclassificeerd