De humane lever progenitor cel niche: onderzoek naar differentiatiemechanismen.

Levercellen (hepatocyten) zijn cruciaal voor het verwerken van voedingsstoffen, het produceren van eiwitten, detoxificatie en excretie van toxines. Wanneer de functie van hepatocyten onvoldoende is door acute of chronische aandoeningen, is de enige therapeutische optie transplantatie. Door het donortekort moeten er alternatieve behandelingen gezocht worden. Ook worden hepatocyten in cultuur gebruikt om medicatie te testen. Er bestaan leverspecifieke stam/progenitorcellen die ideaal zouden zijn als cel om hepatocyten uit te differentiëren; echter de differentiatiemechanismen naar hepatocyten toe, zijn onvoldoende gekend. Dit houdt de ontwikkeling van nieuwe ondersteunende therapieën tegen; immers de in vivo ondersteuning van de enorme regeneratiecapaciteit van de lever zou een deel van de transplantaties kunnen voorkomen. Prof. Verfaillie is er reeds in geslaagd vanuit embryonale stamcellen cellen te genereren met foetale hepatocytkenmerken. Het is echter nog niet mogelijk ze terminaal te differentiëren. Door in vivo laser microdissectie van stamcellen en hun differentiërende nakomelingen, heeft de groep van Prof. Roskams als signaalwegen kunnen karakteriseren die de differentiatie van stamcel tot hepatocyt versus galgangcel beïnvloedt. Verder werk in verschillende ziektebeelden moet dit beeld vervolledigen. Parallel kan Prof. Verfaillie in haar in vitro ESC-differentiatie model de mogelijke groeifactoren/moleculen testen die kunnen aanleiding geven tot toekomstige ondersteunende behandelingsmethodes van leverregeneratie.

Trefwoorden:Hepatocyte, Liver stem cells, Liver progenitor cells, Differentiation, Liver regeneration, Signaling pathways, Embryonic stem cells

Disciplines:Laboratoriumgeneeskunde