Project
Cystinose: Nieuwe inzichten in pathofysiologie en klinische implicaties
Nefropathische cystinose is een autosomale recessieve lysosomale opslagziekte die wordt gekenmerkt door de accumulatie en kristallisatie van het aminozuurcystïne in de lysosomen van alle lichaamscellen en weefsels. De belangrijkste pathogene factor is homozygote of samengestelde heterozygote mutaties in het CTNS gen (17p13.2), wat resulteert in een defecte functie van het cystine-transport-eiwit cystinosine. Hoewel de genetische achtergrond van de ziekte zeer goed wordt gekenmerkt, is de pathogenese van nefropathische cystinose nog niet volledig begrepen. In het bijzonder is er geen duidelijke verklaring gedocumenteerd die verband houdt met lysosomale cystine accumulatie op niercel dysfunctie en nierfanconi syndroom. In het huidige project zullen we proberen onze onderzoekslijn verder te zetten en verder afwisselend veronderstelde pathogene mechanismen van cystinose te onderzoeken, vooral podocytdysfunctie en ontsteking. We zullen ook proberen een nieuw zebravis diermodel te ontwikkelen en te karakteriseren voor de studie van cystinose. We streven ernaar om het gebruik ervan in combinatie met het momenteel beschikbare muismodel te evalueren om verschillende pathogene mechanismen van cystinose te ontrafelen. Verder zullen we proberen alternatieve therapeutische monitors te onderzoeken en te valideren die klinisch kunnen worden gebruikt in aanvulling op of in plaats van WBC's cystine niveaus.