Co-evolutie van epitheel bij colorectale kanker: uitgebreide karakterisering van progressie-geassocieerde tumorheterogeniteit in de colorectale kanker

Om de kenmerken van darmtumoren te bekijken werden reeds moleculaire classificatie systemen ontwikkeld, maar deze capteren de tumoren slechts in een bepaalde staat of regio. Darmtumoren hebben echter complexe entiteiten die continu evolueren van adenoma’s tot tumoren en later tot metastasen waarbij constante crosstalk is met de tumor micro-omgeving. Ons werk toonde reeds reproduceerbare tumor heterogeniteit en dit werk bouwt hierop verder in detail door integratie van verschillende data inputs om de dynamische informatie te karakteriseren. De evolutionaire staten van darmtumoren laten toe om de evolutionaire trajecten van het epitheel en zijn interactie met de omgeving te karakteriseren en potentiele therapeutische doelwitten te identificeren. Hier bekijk ik subkarakteristieken van reeds geclassificeerde epitheelcellen door integratie van bulk, ‘single cell’ en spatiale analyses. In de preliminaire data konden we reeds substructuren identificeren. Voornamelijk, in niet-klassieke niet-stamcel proliferende tumoren observeren we interessante heterogeniteit en nieuwe stamcel dynamieken. Tesamen zullen bulk single cell en spatiale data kunnen leiden tot optimale moleculaire ‘signatures’ voor stratificatie gelinkt aan prognose en therapie.