Cholinerge modulering van het mucosale immuunsysteem.

Het centrale zenuwstelsel interageert op een dynamische wijze met het immuunsysteem dmv humorale en neurale mechanismen. Onlangs werd aangetoond dat het parasympathische zenuwstelsel, via de nervus vagus, (VN) een belangrijke rol speelt in het moduleren van het immuunsysteem via het cholinerge anti-inflammatoire systeem. Stimulatie van de VN veroorzaakt vrijstelling van acetylcholine met reductie van activatie van macrofagen, via interactie met alfa7 nicotinerge receptoren, tot gevolg. We hebben recent aangetoond dat VN stimulatie op een potente wijze darmontsteking veroorzaakt door abdominale chirurgie remt, wat vagus-gemedieerde modulatie van het immuunsysteem suggereert. Gebaseerd op deze bevindingen stellen we de hypothese voor dat vagale innervatie van de darm een belangrijke rol speelt in het onderhouden van immuun homeostasis in de darm. In preliminaire experimenten hebben we inderdaad aangetoond dat vagotomie resulteert in een reductie van regulatoire T cellen en verlies van orale tolerantie. Hoe de NV interageert met het immuunsysteem in de darm is echter onbekend. In het huidige project willen we daarom meer inzicht krijgen in de rol van het cholinerge anti-inflammatoire systeem en de onderliggende cellulaire mechanismen betrokken bij intestinale homeostasis en orale tolerantie. De resultaten van dit project moeten aanleiding geven tot nieuwe inzichten in de communicatie tussen het zenuwstelsel en het immuunsysteem en uiteindelijk tot het identificeren van nieuwe therapeutische targets.

Trefwoorden:Immune system, Neuro-immune interaction, Autonomic nervous system, Nicotine, Regulatory T cells, Inflammation, Gut

Disciplines:Laboratoriumgeneeskunde, Palliatieve zorg en zorg rond het levenseinde, Regeneratieve geneeskunde, Andere basiswetenschappen, Andere gezondheidswetenschappen, Verpleegkunde, Andere paramedische wetenschappen, Andere translationele wetenschappen, Andere medische en gezondheidswetenschappen