Cholinerge en noradrenerge neuromodulatie van geheugen en stemming.

De huidige therapieën voor de ziekte van Alzheimer zijn ontoereikend en nieuwe therapieën zijn nodig. Cholinerge en noradrenerge neurotransmittersystemen zijn betrokken bij de modulatie van geheugen en stemming. Een add-on effect van verhoogde noradrenerge transmissie bovenop de standaard therapie van verhoogde cholinerge transmissie is voorgesteld geweest voor Alzheimer patiënten. De interactie tussen de twee systemen is echter nog niet goed gekend. In dit onderzoek gaan we de effecten evalueren van activatie via DREADDs van 1) cholinerge neuronen in het mediale septum, 2) noradrenerge neuronen in de locus coeruleus, welke projecteren naar het mediale septum en de hippocampus, en 3) de combinatie van de cholinerge en noradrenerge neuronen. We zullen het effect van deze verschillende modulaties evalueren op gedrag (geheugen en stemming) en functionele connectiviteit en hersenbloeddoorstroming in een veelbelovend rat model voor Alzheimer's ziekte. Ten slotte gaan we onderzoeken of vroege stoornissen in functionale connectiviteit en hersenbloeddoorstroming het gedrag op lange termijn kan voorspellen in onbehandelde Alzheimer ratten en of stoornissen in deze parameters de respons op behandeling (een van de drie mogelijke modulaties) kan voorspellen.

Trefwoorden:EXPERIMENTELE STUDIE

Disciplines:Medische beeldvorming en therapie niet elders geclassificeerd, Gedragsneurowetenschappen, Cognitieve neurowetenschappen