Cholinerge en noradrenerge modulatie van geheugen en gemoedstoestand.

De huidige therapieën voor de ziekte van Alzheimer zijn ontoereikend en nieuwe therapieën zijn nodig. Cholinerge en noradrenerge neurotransmittersystemen zijn betrokken bij de modulatie van geheugen en stemming. Een add-on effect van verhoogde noradrenerge transmissie bovenop de standaard therapie van verhoogde cholinerge transmissie is voorgesteld geweest voor Alzheimer patiënten. De interactie tussen de twee systemen is echter nog niet goed gekend. In dit onderzoek gaan we de effecten evalueren van activatie via DREADDs van 1) cholinerge neuronen in het mediale septum, 2) noradrenerge neuronen in de locus coeruleus, welke projecteren naar het mediale septum en de hippocampus, en 3) de combinatie van de cholinerge en noradrenerge neuronen. We zullen het effect van deze verschillende modulaties evalueren op gedrag (geheugen en stemming) en verschillende hersennetwerkeigenschappen in een veelbelovend rat model voor Alzheimer's ziekte en in gezonde ratten. We gaan functionele connectiviteit onderzoeken in de hersenen, oscillaties in local field potentials in de hippocampus (welke locale hippocampale netwerkeigenschappen reflecteren) en de activatiestatus in de hele hersenen gerelateerd aan sharp-wave ripples, een neuronale gebeurtenis die in de hippocampus plaatsvindt en gelinkt is aan geheugen. Ten slotte gaan we onderzoeken of vroege stoornissen in functionale connectiviteit en cerebrale bloeddoorstroming het gedrag op lange termijn kan voorspellen in onbehandelde Alzheimer ratten en of stoornissen in deze parameters de respons op behandeling (een van de drie mogelijke modulaties) kan voorspellen.

Trefwoorden:ZIEKTE VAN ALZHEIMER

Disciplines:Neurowetenschappen, Biologische en fysiologische psychologie, Cognitieve wetenschappen en intelligente systemen, Ontwikkelingspsychologie en veroudering