cfNA isolatie - HER2.

In het algemeen, wanneer een patiënt wordt gediagnosticeerd met invasieve borstkanker de versterking status van het HER2-gen wordt geëvalueerd door immunohistochemie (IHC) en / of fluorescerende in situ hybridisatie (FISH) op de primaire tumor. Internationale literatuur toont aan dat in 7-20% van de gevallen HER2 heterogeniteit plaatsvindt, vooral tussen de primaire tumor en botmetastase. Bovendien kan heterogeniteit in de tijd optreden als gevolg van de behandelingselectie. Hoewel rapporten hebben aangetoond dat heterogeniteit van de HER2-status op verschillende locaties optreedt, worden slechts zelden nieuwe biopsieën geanalyseerd om de HER2-status opnieuw te evalueren. Door vloeibare biopsie kunnen we dit probleem oplossen, omdat vloeibare biopten na verloop van tijd (meer) gemakkelijk kunnen worden herhaald en celvrije tumor-DNA (ctDNA) uit de hele tumormassa kunnen bevatten. Vandaar dat dit onderzoek kan leiden tot een meer gedetailleerde analyse van de aanwezigheid van heterogeniteit van HER2 versterking in deze patiëntengroep.Met dit project zijn we van plan om een test te ontwikkelen die HER2-versterking nauwkeurig kan detecteren in een vloeibare biopsie van borstkankerpatiënten. Verder zullen we HER2 heterogeniteit onderzoeken bij borstkankerpatiënten die vooruitgang boeken bij de eerstelijnsbehandeling (zoals hormoontherapie). Door analyse van een vloeibare biopsie bij progressie naar eerstelijnstherapie bij patiënten zonder HER2-versterking (bij diagnose op primaire weefselbiopsie), verwachten we de patiëntengroep te identificeren waarin de HER2-versterkingsstatus is veranderd (aanzienlijk) en kan profiteren van anti-HER2-therapie. Het innovatieve aspect van dit project is dat we HER2-versterking (door ddPCR) in zowel het bloed als de urine tegelijkertijd evalueren. Terwijl bloedafname minimaal invasief is, is urinebemonstering niet-invasief en kan deze na verloop van tijd gemakkelijk worden herhaald. We zullen de HER2-versterkingsgegevens combineren met de resultaten van een methylatietest (ddPCR) of de resultaten van andere frequent voorkomende genafwijkingen (AVENIO ctDNA) om te weten of er voldoende tumor-DNA aanwezig is in de circulatie/urine voor betrouwbare analyse. Momenteel ontbreekt kennis over de aanwezigheid van ctDNA in de cfDNA-fractie in veel vloeibare biopsiestudies. Zolang we geen idee hebben van de aanwezigheid van ctDNA in ons monster, kunnen we een negatief resultaat niet onderscheiden van een niet-informatief resultaat vanwege een laag ctDNA-gehalte door vloeibare biopsie. Het algemene doel van dit project is het evalueren van de discrepanties van HER2 versterkingsstatus tussen primaire tumor en gemetastasatiede laesies die zich ontwikkelen tijdens de therapie.Om deze doelstelling te bereiken zullen we de volgende doelstellingen nastreven:- Ontwikkelen en evalueren van een test om HER2-versterking in het bloed en de urine te meten door ddPCR.- Ontwikkelen en evalueren van een methylatietest om de hoeveelheid cfDNA afgeleid van tumorcellen in het bloed en urine door ddPCR te schatten.- Evalueer een NGS-test waarbij meerdere borstspecifieke genafwijkingen in de cfDNA uit bloed worden gedetecteerd (AVENIO ctDNA-test).- Evalueer HER2-versterking bij patiënten zonder vispositief HER2-status van de primaire tumor die tijdens de therapie meerdere orgaanmetastase ontwikkelen.

Trefwoorden:EXPERIMENTELE STUDIE

Disciplines:Kankerbiologie

Project type:Dienstverleningsproject