Celmodellen afkomstig van patiëntenweefsel en gentechnologie voor precisie geneeskunde voor mucoviscidose

Mucoviscidose is de meest voorkomende levensverkortende, monogenetische aandoening. Multi-orgaanziekte wordt veroorzaakt door mutaties in het CFTR gen, coderend voor een ionkanaal in de apicale membraan van epithelia. Voor ~60% van mucopatiënten is er een geneesmiddel beschikbaar en met nieuwe geneesmiddelen die beloftevol lijken in klinische studies zouden ~90% van alle patiënten behandeld kunnen worden. Hierdoor blijven ~10% over met minimale functie mutaties, slechts beperkt bestudeerd tot op heden. Voor een hoog translationeel potentieel zou CFTR-vouwing, membraantransport en subcellulaire lokalisatie moeten bestudeerd worden in zo fysiologisch mogelijke celmodellen, maar door lage expressie van endogeen CFTR en afwezigheid van gevoelige, specifieke antilichamen is dit moeilijk gebleken. Mijn doel is om innovatieve celmodellen en methodes te ontwikkelen die zullen leiden tot het beter begrijpen van fysiologische CFTR-expressie, membraantransport en functie, dit door verhoging van (1) de sensitiviteit van endogeen CFTR-detectie en (2) de resolutie voor het bestuderen van cellulaire defecten veroorzaakt door mutaties. Hiervoor ga ik gebruik maken van virale vector, CRISPR/Cas en micro-chip technologie (Imec). Deze modellen zullen me toelaten zeldzame CFTR-mutanten te bestuderen in hun fysiologische context en de activiteit van chemische moleculen die wij recent geïdentificeerd hebben in een herbestemmings-screen, te testen als mogelijke precisie therapie voor muco.