< Terug naar vorige pagina
Project
Cellulaire cofactors of HIV integrase as a basis for gene therapy.
De transcriptionele co-activator LEDGF/p75 is de dominant cellulaire cofactor van HIV integrase die het PIC (pre integratie complex) verankert met het chromatine. LEDGF/p75 coordineert de nucleaire accumulatie en de chromosomale localisatie van HIV IN via het N-terminale domein dat verschillende chromatine bindende elementen bevat. HIV IN interageert met het C-terminale uiteinde (IN binding domain, IBD, az 347-429) van LEDGF/p75. Stabiele overexpressie van het C-terminale uiteinde van LEDGF/p75 resulteert in een krachtige onderdrukking van de HIV replicatie. In het eerste deel willen we een LEDGF/p75 gebaseerde T cel gentherapie ontwikkelen voor HIV/AIDS, ofwel door stabiele onderdrukking van LEDGF/p75 ofwel door overexpressie van het C-terminale fragment van LEDGF/p75 in primaire humane T-cellen. Bovendien willen we ook in een in vivo muismodel aantonen dat deze cellen beschermd zijn tegen HIV infectie. In het tweede deel zullen we het C-terminale fragment van LEDGF/p75 koppelen aan andere DNA bindende domeinen opdat de provirale integratie gestuurd zal worden naar voorafbepaalde plaatsen in het genoom. Dit is van groot belang bij het ontwikkelen van veiligere vectoren voor gentherapie.
Datum:1 okt 2009 → 30 jun 2010
Trefwoorden:LEDGF, HIV/AIDS, Gentheray
Disciplines:Microbiologie, Systeembiologie, Laboratoriumgeneeskunde