Bestuderen van het effect van de LEDGF/p75-IN wisselwerking op HIV integratie en latentie.

Net zoals andere virussen gebruikt HIV zijn gastheer ter voltooiing vanzijn replicatiecyclus. LEDGF/p75 werd in ons labo geïdentificeerd als een essentiële endogene co-factor voor HIV integratie. HIV integratie is een niet-random proces waarbij integratie plaatsvindt nabij specifieke loci in het genoom. In de nucleus vindt integratie hoofdzakelijk plaats in de nucleaire periferie. Tijdens HIV infectie fungeert LEDGF/p75 als een loods die het virus escorteert naar het chromatine en integratie richtnaar actieve genen. Voorheen hebben we aangetoond dat wanneer we het chromatine-bindend domein van LEDGF/p75 vervangen met een ander domain, integratie kan gestuurd worden naar loci in het genoom gebonden door deze domeinen. In dit project zet ik de studie verder van het lentiviraal integratie mechanisme en de rol val LEDGF/p75 daarin. LEDGF/p75 zal worden gebruikt om de relatie tussen integratieplaats selectie, chromatinestructuur en subnucleaire positionering beter te begrijpen. HIV afgeleide lentivirale vectoren worden vaak gebruikt voor gen-therapeutische doeleinden. LEDGF-hybriden zullen gebruikt worden om integratie te sturen naar veilige regios in het humaan genoom om zo de insertionele mutagenese te voorkomen.

Trefwoorden:HIV, LEDGF/p75, Lentivirus, Latency, Integration, Insertional mutagenesis, Gene therapy

Disciplines:Microbiologie, Systeembiologie, Laboratoriumgeneeskunde, Engineering van biomaterialen, Biologische systeemtechnologie, Biomateriaal engineering, Biomechanische ingenieurswetenschappen, Andere (bio)medische ingenieurswetenschappen, Milieu ingenieurswetenschappen en biotechnologie, Industriële biotechnologie, Andere biotechnologie, bio-en biosysteem ingenieurswetenschappen

Project type:PhD project