< Terug naar vorige pagina

Project

Antilichaam gebaseerde inhibitie en functionele studie van BACE1, het Beta-secretase in de ziekte van Alzheimer

De ziekte van Alzheimer (AD) is de meest voorkomende neurodegeneratieveaandoening bij ouderen. Uit onderzoek blijkt dat de opeenhoping van amyloïde-β (Aβ) peptiden als onoplosbare plakken een centrale rolspeelt in de ziekte van Alzheimer. Omdat β-secretase (BACE1) het amyloïde precursor proteïne (APP) klieft en de Aβ generatie initieert, wordt BACE1 beschouwd als een geschikt doelwit voor geneesmiddelen voor de preventie van AD. Verschillende studies hebben bijgedragen tot de ontwikkeling van een inhiberende geneesmiddel voor BACE1, maar de vooruitgang wordt belemmerd door de grootte en het niet-aanpassende karakter van de actieve site van BACE1 en de noodzaak om een krachtig geneesmiddel met een hoge selectie tegen andere aspartic proteasen te produceren dat de bloed hersenbarrière (BBB) kan doorkruisen. Dit project heeft als hoofddoel monoclonale antilichaam inhibitoren te ontwikkelen als alternatieve aanpak om BACE1 te inhiberen. De kenmerken van monoclonale antilichamen zoals de hoge affiniteit, hoge selectiviteit en de duidelijke structuur en functie domeinen vergemakkelijkt de proteïne ontwikkeling voor therapeutische doeleinden. Monoclonale antilichamen kunnen hierdoor beschouwd worden als geschikte kandidaten voor potentiële geneesmiddelen.Ten tweede, zal er tijdens deze studie getracht worden om Nanobody inhibitoren te ontwikkelen voor BACE1. Nanobodies zijn zeer kleine antilichamen, hierdoor zijn ze beschikken ze over een goede oplosbaarheid, stabiliteit en hoge graad van specificiteit voor hun antigeen zonder vereiste van associatie met lichte ketens van conventionele antilichamen. Omdat de ontwikkeling van effectieve BBB-doorkruisende inhiberende geneesmiddenvoor BACE1 verschillende moeilijkheden met zich meebrengt, kan de toediening van Nanobodies tegen BACE1 activiteit beschouwd worden als nieuwe aanpak tegen de preventie van AD.
Datum:1 dec 2008 →  27 okt 2011
Trefwoorden:Amyloid beta peptide
Disciplines:Genetica, Systeembiologie, Moleculaire en celbiologie
Project type:PhD project