Alfa-partikel therapie met CS1-specifieke nanobodies met als doel residuele kankercellen in Multipel Myeloom te elimineren. (FWOKN321)

Multiple Myeloma (MM) is een hematologische aandoening die wordt gekenmerkt door de ophoping van neoplastische plasmacellen in het beenmerg. Kankercellenrust is een groot probleem bij geneesmiddelresistentie en recidief van myeloompatiënten. Ondanks significante therapeutische vooruitgang kan terugval optreden als gevolg van de aanwezigheid van resterende kankercellen in het beenmerg en daarom zijn inspanningen nodig om deze subpopulatie van cellen aan te pakken. Het doel van onze studie is om zich specifiek te richten op de slapende kankercellen die worden gebruikt
a-deeltje gelabelde CS1-gerichte nanobodies. CS1 is een celoppervlakglycoproteïne, tot overexpressie gebracht in alle MM-patiënttypen (hoog risico, laag risico) en sterk tot expressie gebracht door prolifererende evenals slapende, resterende myelomacellen. Omdat CS1 niet tot expressie wordt gebracht door de meest normale kwestie, biedt dit antigeen een uniek doelwit voor radionuclidetherapie bij myeloom. Vergeleken met conventionele antilichamen zijn van camelide afgeleide nanobodies extreem klein, zeer stabiel en gemakkelijk te produceren. Hoewel nanobodies voornamelijk werden gemerkt met β-emitterende radio-isotopen voor therapeutische toepassingen, kunnen de cytotoxische effecten worden verbeterd door het gebruik van α-emitterende radionucliden. Gezien hun korte bereik van energieafzetting, zijn α-deeltjes ideale kandidaten om zich op resterende kankercellen te richten. In dit voorstel β- en
α-gelabelde CS1-specifieke nanobodies zullen worden vergeleken in hun potentieel om minimale residuele ziekte in myeloom uit te roeien.

Trefwoorden:nanobodies, kankercellen

Disciplines:Kankertherapie