Aangeboren glycosilatiestoornissen

Glycosylering is een chemische modificatie van eiwitten in onze cellen. Het beïnvloedt hun stabiliteit en functie. Duizenden eiwitten zijn ‘glyco-eiwitten’. Als gevolg hiervan leiden genetische defecten in glycosyleringsroutes tot meestal ernstige ziekten, genaamd ‘Congenital Disorders of Glycosylation’ (CDG). Met meer dan 100 verschillende soorten is CDG een indrukwekkende groep stofwisselingsziekten geworden. Enerzijds hebben we patiënten met duidelijke glycosyleringsanomalieën, van wie de genetische defecten ongrijpbaar blijven. We zijn van plan om genomische tools te gebruiken om nieuwe genen en nieuwe ziektemechanismen te identificeren. Aan de andere kant zijn we van mening dat veel andere patiënten met symptomen die passen bij CDG (zoals verstandelijke handicaps, meerdere aangeboren afwijkingen, bloedingsstoornissen enz.), Mogelijk een glycosyleringsstoornis hebben die momenteel aan diagnose ontsnapt omdat de diagnostische hulpmiddelen onvoldoende zijn. We zullen nieuwe biomarkers ontwikkelen op basis van glycomics, glycopeptidomics en metabolomics. Bovendien kan fundamenteel onderzoek naar de biochemie van suikers leiden tot de identificatie van volledig nieuwe soorten ziekten. Het uiteindelijke doel is om CDG-patiënten te behandelen of te genezen. Omdat de cellulaire compartimenten waar glycosylering optreedt, niet gemakkelijk kunnen worden bereikt met therapeutische verbindingen, is een oorzakelijke behandeling moeilijk. Daarom is een beter begrip van de pathofysiologie van de verschillende soorten CDG cruciaal voor de ontwikkeling van nieuwe therapeutische interventies. Daartoe zullen we systematisch reeds beschikbare cel- en muismodellen bestuderen met behulp van state-of-the-art omics-benaderingen. EUROGLYCAN-omics brengt een multidisciplinaire groep klinische en fundamentele onderzoekers samen die bewezen hebben samen te kunnen werken. In het belang van de patiënten en hun families willen we de ambitieuze doelen bereiken die hier zijn gesteld.