< Terug naar vorige pagina
Onderzoeker
Steven Van Cruchten
- Onderzoeksexpertise:Mijn onderzoeksactiviteiten zijn gefocust op veiligheid van geneesmiddelen voor zwangere vrouwen en kinderen. Deze groep vormt een kwetsbare populatie in onze samenleving, ook wanneer het gaat om de behandeling van verschillende ziekten met geneesmiddelen. Sinds de thalidomide (Softenon) tragedie in de jaren ‘60 werd de regelgeving omtrent de evaluatie van de veiligheid van humane geneesmiddelen verstrengd. Tot vandaag worden door de overheden studies vereist in drachtige dieren van 2 verschillende species, knaagdier en niet-knaagdier, alvorens vrouwen op vruchtbare leeftijd mogen worden blootgesteld aan een geneesmiddel. Omwille van ethische aspecten (3V’s) maar ook vanuit financiële overwegingen wordt momenteel echter door overheden en farmaceutische bedrijven nagegaan of de veiligheid van geneesmiddelen kan worden gegarandeerd adhv in vitro testen, waarbij geen dieren moeten worden gebruikt. Hierbij krijgt het zebravisembryo veel aandacht aangezien de embryonale ontwikkeling gelijkaardig is aan die van de mens, kan opgevolgd worden onder een microscoop en snel verloopt. In onze onderzoeksgroep wordt de zogenaamde Zebravis Ontwikkelingstoxiciteit Test verder verfijnd door onder meer een metabolisatie component en verder ook bijkomende eindpunten (zoals skelet parameters) toe te voegen aan deze in vitro test. Daarenboven wordt ook de throughput van het systeem verhoogd door de morfologische analyse van de embryo's te automatiseren. Dit onderzoek zal het screening van geneesmiddelen in ontwikkeling enerzijds gevoeliger maar anders ook sneller maken. Voor indicaties bij kinderen stelt zich ook een ethisch probleem. Tot op vandaag worden de meeste behandelingen met geneesmiddelen gebaseerd op ervaring in de adulte populatie en worden de dosissen vaak enkel aangepast ifv het gewicht van het kind. Aangezien echter verschillende organen die instaan voor de omzetting en eliminatie van geneesmiddelen nog maturatie ondergaan, zeker bij baby’s en peuters, kan dit echter leiden tot een onder- of overdosering van deze kinderen met respectievelijk ineffectiveit en toxiciteit tot gevolg. Owv deze redenen worden farmaceutische firma’s sinds 2006 dan ook verplicht om kinderen in klinische studies op te nemen en indien ze dit niet doen, moeten zij een duidelijke rationale voorzien. Dit ligt echter heel gevoelig aangezien sterfte of blijvende schade bij kinderen in een klinische studie voor elk farmaceutisch bedrijf tot een grote imagoschade kan leiden. Er wordt dan ook gezocht naar modellen om de veiligheid van geneesmiddelen voor de pediatrische populatie na te gaan, alvorens deze aan (jonge) kinderen worden toegediend. Dit kan al voor een deel aan de hand van in silico en in vitro modellen, maar deze kunnen het complexe ontwikkelende organisme nog niet benaderen. Eén van de diermodellen die nu toenemende aandacht krijgt, is de Göttingen Minipig, aangezien de juveniele big verschillende anatomische en fysiologische gelijkenissen vertoont met kinderen. In onze onderzoeksgroep wordt het metabolisme en de farmacokinetiek van verschillende geneesmiddelen in dit diermodel verder gekarakteriseerd en dit in (gezonde) biggen van geboorte tot speenleeftijd (28 dagen). Deze leeftijden komen bij de mensen overeen met pasgeboren kinderen tot de leeftijd van 2 jaar. Daarnaast hebben we ook een ziektemodel ontwikkeld in de Göttingen Minipig om asfyxie in humane neonaten verder te kunnen onderzoeken. Hierbij wordt asfyxie geïnduceerd bij pasgeboren biggen en wordt het effect van koelingstherapie (zoals toegepast in de NICU) op de farmacokinetiek van verschillende geneesmiddelen nagegaan. Deze gegenereerde data worden samen met humane data gebruikt om een fysiologisch gebaseerd farmacokinetiek model te bouwen waarbij op een preciezere manier de blootstelling aan geneesmiddelen kan worden voorspeld in neonaten en bijgevolg ook deze groep correcter kan worden gedoseerd.
- Trefwoorden:IN VITRO TESTEN, DIERMODEL, TOXICOLOGIE, EMBRYOTOXICITEIT, Diergeneeskunde
- Disciplines:Biomarker ontdekking, In vitro testen, Niet-klinische studies, Diergeneeskunde, Andere veterinaire wetenschappen
- Onderzoekstechnieken:-omics, ELISA, immunohistochemie, spectrofotometrie, luminiscentie, LC-MS
- Gebruikers van onderzoeksexpertise:CROs; chemische, farmaceutische en biotech bedrijven