< Terug naar vorige pagina

Onderzoeker

Andy Wullaert

  • Onderzoeksexpertise  (University of Antwerp):Mijn onderzoeksgroep onderzoekt de functie van cytosolische eiwitcomplexen, genaamd inflammasomen, die een belangrijke rol spelen bij immuunresponsen. Inflammasoom activering gebeurt via een sensoreiwit dat de trigger detecteert, waarna een protease genaamd caspase-1 inflammasoom functies uitvoert. Zowel pathogenen als van de gastheer afgeleide gevaar- en stresssignalen kunnen caspase-1-activiteit van inflammasomen veroorzaken, dat vervolgens zijn substraten verknipt. Deze substraten omvatten Gasdermin D, waarvan het N-terminale fragment vervolgens een lytische vorm van celdood veroorzaakt, genaamd pyroptosis. Deze door inflammasomen veroorzaakte celdoodmodus gaat gepaard met de afgifte van de pro-inflammatoire cytokines IL-1β en IL-18, die beide worden verknipt door caspase-1-activiteit, evenals verschillende andere eiwitten die samen een efficiënte ontstekingsreactie coördineren. Uit de breed vertakte effecten van inflammasoom signalisatie op het onderhouden van de menselijke gezondheid spitst ons onderzoek zich toe op de rol van inflammasoom signalisatie en pyroptose bij infectieziekten en auto-inflammatoire ziekten. Tijdens infecties dragen inflammasomen voornamelijk bij tot de verdediging van de gastheer. Omgekeerd lijden individuen met gain-of-function-mutaties in genen die coderen voor inflammasoomcomponenten aan auto-inflammatoire ziekten. Voor die laatste hebben we verschillende genetische muismodellen tot onze beschikking waarin inflammasomen worden gehyperactiveerd. In de context van infectieziekten onderzoeken we de reacties van inflammasoom signalisatie en pyroptose op verschillende virale, bacteriële en schimmelpathogenen. Door deze muismodellen voor auto-ontsteking en infectie te bestuderen, willen we de cellulaire en moleculaire mechanismen ophelderen hoe inflammasoom geïnduceerde pyroptose de ontwikkeling van auto-inflammatoire ziekten evenals de afweer van de gastheer tegen pathogenen aanstuurt.
  • Trefwoorden  (University of Antwerp):INFECTIES, CYTOKINES, AUTO-INFLAMMATION, INFLAMMASOOM, AANGEBOREN IMMUNITEIT, ONTSTEKING, CELDOOD, Biomedische wetenschappen
  • Trefwoorden  (Ghent University):ontsteking
  • Disciplines  (Flanders Institute for Biotechnology):Analyse van next-generation sequence data, Adaptieve immunologie, Bacteriologie
  • Disciplines  (University of Antwerp):Inflammatie, Aangeboren immuniteit, Infectieziekten, Celdood, Cellulaire signaaltransmissie, Posttranslationele modificaties
  • Disciplines  (Ghent University):Gastro-enterologie, Inflammatie, Aangeboren immuniteit, Infectieziekten, Celdood, Microbioom
  • Onderzoekstechnieken  (University of Antwerp):We hebben verschillende genetische muismodellen tot onze beschikking met volledige of celtype-specifieke deletie van genen, of met constitutieve of induceerbare expressie van mutante genen die coderen voor eiwitten die betrokken zijn bij inflammasoom en aangeboren immuunresponsen. In het kader van aangeboren immuniteit hebben we expertise in immunologische analyse van in vivo myeloïde immuunresponsen (flowcytometrie, celsortering, histologie, immuunhistochemie, cytokine analyses) tijdens ontsteking en infectie. Ex vivo hebben we expertise in primaire celisolatie en -cultuur uit muizen (van beenmerg afgeleide macrofagen, monocyten, neutrofielen; peritoneale cellen, intestinale epitheliale organoïden). Daarnaast hebben we expertise in het gebruik van primaire menselijke cellen (PBMC's, monocyten, uit navelstrengbloed afgeleide hematopoëtische stamcellen). Met behulp van menselijke hematopoëtische stamcellen hebben we expertise in het genereren van gehumaniseerde muizen. Zowel met in vivo als ex vivo samples hebben we expertise in moleculaire analyses van inflammasoom activatie (western blot analyses, imaging) evenals analyses van celdood (real-time imaging, flowcytometrie, western blot).
  • Gebruikers van onderzoeksexpertise  (University of Antwerp):Onze expertise in de analyse van aangeboren immuunresponsen en in het bijzonder inflammasoom signalisatie kan nuttig zijn voor alle onderzoekers die geïnteresseerd zijn in ontstekingen, infecties en immuunresponsen in het algemeen. Naast immuunreacties zijn inflammasomen echter ook betrokken bij neurodegeneratieve ziekten. De met de ziekte van Alzheimer geassocieerde β-amyloïde kristallen zijn bijvoorbeeld gekende inflammasoom triggers. Bovendien bepalen inflammasoom activiteiten ook het gastheermetabolisme, bijvoorbeeld door hun cholesterol-geïnduceerde activering, terwijl ketonen inflammasoom inhiberende effecten hebben. Bij kanker kunnen inflammatoire ontstekingseffecten in de tumor micro-omgeving de tumorigenese bevorderen, terwijl is aangetoond dat sommige chemotherapeutica pyroptose induceren in kankercellen, wat de antitumor immuunresponsen zou kunnen versterken. Alles bij elkaar genomen zijn inflammasomen eiwitcomplexen die worden gereguleerd door een zeer diverse reeks moleculen en daardoor een grote verscheidenheid aan menselijke ziekten beïnvloeden. Daarom kan onze expertise op het gebied van inflammasomen van belang zijn voor een breed gamma van biomedische onderzoekers.