< Terug naar vorige pagina

Project

Kunnen we drugresistentie bij C. auris en C. glabrata voorkomen door nieuwe therapeutische strategieën gebruik makende van collaterale gevoeligheid? (DRUID)

Resistentie tegen meerdere geneesmiddelen is een groot probleem bij Candida auris, de eerste pathogene schimmel die door de CDC officieel als een urgente bedreiging voor antimicrobiële resistentie wordt beschouwd, en bij Candida glabrata, die verantwoordelijk is voor 20-40% van alle systemische Candida-infecties. Antifungale resistentie leidt vaak tot falen van de behandeling, wat de overlevingskansen van geïnfecteerde patiënten aanzienlijk vermindert. Er zijn bovendien maar vier klassen van antischimmelmedicijnen beschikbaar. Eerder hebben we aangetoond dat we resistentie tegen een bepaald geneesmiddel kunnen induceren bij C. auris of C. glabrata door deze organismen in aanwezigheid van dat geneesmiddel te laten groeien. Bij verdere selectie voor resistentie tegen een tweede antischimmelmiddel zagen we dat we zo’n resistentie konden bekomen, maar dat de stam de resistentie tegen het eerste geneesmiddel verloor. Dit noemen we collaterale gevoeligheid. Indien de stammen resistent werden tegen beide geneesmiddelen spreken we over kruisresistentie. Beide fenomenen zijn uitgebreid bestudeerd in tumoren en bacteriën, maar blijven onontgonnen in schimmels. In dit project willen we de moleculaire mechanismen die aanleiding geven tot beide fenomenen onderzoeken en op basis hiervan nieuwe behandelingsschema’s voorstellen, die het potentieel hebben om de ontwikkeling van (multi-)resistentie tegen schimmelwerende geneesmiddelen te voorkomen bij C. auris en C. glabrata.

Datum:30 dec 2022 →  Heden
Trefwoorden:drug resistance
Disciplines:Mycologie, Infectieziekten, Medische genomics