Project
Inzicht in de verspreiding van Cryptococcus neoformans en Cryptococcus gattii - een in vivo beeldvormingsstudie.
Cryptococcus neoformans en C. gattii zijn opportunistische pathogenen die 1 miljoen mensen per jaar treffen, voornamelijk door inademing. De meest voorkomende en ernstige vorm is echter een infectie van de hersenen. Het doorkruisen van cryptokokken door de bloed-hersenbarrière (BBB) is een cruciale stap in de pathogenese; maar hoe en wanneer dit gebeurt, is nog steeds een raadsel. Experimentele gegevens suggereren dat de immuuncellen van de gastheer (monocyten / macrofagen) een sleutelrol spelen en een vehikel vormen voor BBB-kruising en -verspreiding. Hun goed bestudeerde genetica en virulentiefactoren in combinatie met de beschikbaarheid van betrouwbare diermodellen hebben cryptokokkose tot een modelsysteem gemaakt voor het bestuderen van gastheer-pathogeeninteracties. Het bestuderen van in vivo infectiemodellen vereist typisch opoffering van de gastheer en opsomming van micro-organismen uit individuele organen om de omvang en verspreiding tijdens infectie te bepalen. Dergelijke onderzoeken naar een enkel tijdstip zijn beperkt omdat ze geen dynamische informatie over celinteracties bieden. We hebben in vivo beeldvormingsmethoden ontwikkeld die spatiotemporele monitoring van ziekteprogressie mogelijk maken. Het hoofddoel van dit project is om deze nieuwe tools te gebruiken om immuuncellen en cryptokokken dynamisch in vivo te volgen om hun interacties tijdens infectie op te lossen. Hierbij zullen we ons coconcentreren op hoe en wanneer cryptokokken barrières overschrijden.