< Terug naar vorige pagina

Project

Op zoek naar de regulatoren van H3K79 methylering in kraakbeen om doelwitten voor de behandeling van artrose te identificeren

Artrose is de meest voorkomende chronische gewrichtsaandoening , gekenmerkt door progressieve schade aan het kraakbeen, structuurveranderingen van het bot in- en nabij het gewricht, en ontsteking. De behandeling is beperkt tot pijnstilling, oefentherapie en bij ernstige aantasting gewrichtsvervangende prothesechirurgie. Behandelingen die het ziekteproces vertragen of stoppen ontbreken. DOT1L is een enzyme dat aminozuur lysine op positie 79 in het histon-3 eiwit wijzigt door een methylgroep toe te voegen. Wij toonden aan dat DOT1L het gezonde kraakbeen beschermt en dat de activiteit van DOT1L, weerspiegeld door de hoeveelheid gemethyleerd H3K79 (H3K79me) gereduceerd is in artrose vergeleken met gezond kraakbeen. Daarom stellen wij voor dat behoud van H3K79me belangrijk is om het gewricht te beschermen tegen het ontstaan en de progressie van artrose. Nu willen wij factoren die H3K79me bepalen ontdekken met een dubbele strategie. Eerst zullen wij identificeren welke demethylase enzymes verantwoordelijk zijn voor het verwijderen van de methylgroep op H3K79 met in vitro, ex vivo en in vivo experimenten. Daarnaast plannen we op zoek te gaan naar nieuwe regulatoren van H3K79me via breedschalige siRNA screening in een human kraakbeen cellijn. Wij zullen ook de therapeutische impact van regulatoren onderzoeken in kraakbeencellen en explantculturen van patiënten of in specifieke muismodellen. Dit project beoogt dus nieuwe doelwitten te vinden voor de behandeling van artrose.

Datum:1 jan 2023 →  Heden
Trefwoorden:Osteoarthritis, Cartilage, Rheumatology
Disciplines:Cellulaire signaaltransmissie, Cellulaire interacties en extracellulaire matrix, Musculo-skeletale systemen, Orthopedie niet elders geclassificeerd, Regeneratieve geneeskunde niet elders geclassificeerd