Het definiëren van neuro-immune overspraak in intestinale homeostase en ontsteking

Intestinale immuuncellen worden frequent blootgesteld aan antigenen uit het dieet, commensale microbiota, en ziekteverwekkers. Strikte regulatie van de balans tussen immuunactivatie -en tolerantie is noodzakelijk om de intestinale homeostase te garanderen. Het falen van het onderhouden van deze balans kan leiden tot inflammatoire darmziekten (IBD), een chronische inflammatoire ziekte van de gastro-intestinale tractus. Recente studies tonen aan dat enterische glia cellen (EGCs) krachtige modulatoren zijn van immuuncelfuncties, maar vele factoren en moleculaire pathways zijn betrokken in EGC-immuun interacties en de relevantie hiervan met IBD is nog niet helemaal bestudeerd. In dit project willen we EGC-afkomstige factoren identificeren die immuunfuncties moduleren en daarmee bijdragen aan de resolutie van inflammatie en het bewaren van de intestinale homeostase. Verder zijn EGCs ook gekend om een belangrijke rol te spelen in colorectale kanker (CRC), een van de meest voorkomende kankers en derde wereldwijd inzake het aantal patiënten dat getroffen wordt. Studies vermelden dat buiten maligne epitheelcellen, de colon tumormicro-omgeving ook bevolkt wordt door residentiele weefselcellen zoals stromale -en endotheelcellen samen met gerekruteerde immuuncellen zoals tumor-geassocieerde macrofagen (TAMs) die tumorgroei -en invasie ondersteunen. Deze eigenaardigheid van de tumormicro-omgeving kan ook een rol spelen in tumorprogressie, metastase en resistentie tegen anti-tumor therapieën. Daarom willen we de moleculaire mechanismen betrokken in de wisselwerking tussen EGCs en andere cellen in de CRC tumormicro-omgeving onderzoeken. Hiervoor zullen we bioinformatische strategieën, nieuwe multicellulaire cultuurtechnieken, moleculaire en celbiologische technieken en EGC-specifieke transgene muismodellen gebruiken om deze doelen te bereiken. Het identificeren van factoren en mechanismen onderliggend aan EGC-immuuncel interacties tijdens homeostase en intestinale inflammatie zal leiden tot nieuwe inzichten in nieuwe therapeutische doelen voor de behandeling van intestinale immuuncel-gemedieerde ziekten. Bovendien zal het identificeren van nieuwe factoren en mechanismen die therapieresistente in de hand werken, door bij te dragen aan CRC progressie, leiden tot het ontwerpen van nieuwe strategieën voor betere therapeutische interventies in CRC patiënten.