Inschatting van het risico can SARS-Cov-2 infectie op zwangerschap als mogelijke oorzaak van congenitale afwijkingen

Sinds december 2019 heeft de SARS-CoV-2 pandemie meer dan 615 miljoen mensen getroffen. Door de veranderingen in alle lichaamssystemen tijdens de zwangerschap lopen vrouwen een verhoogd risico op ernstige ziekte, de noodzaak van ziekenhuisopname, intensieve zorg en beademing. De infectie verhoogde het risico op vroeggeboorte, pre-eclampsie, doodgeboorte en neonatale en moederlijke sterfte aanzienlijk. SARS-CoV-2 gebruikt transmembraan angiotensine-converterend enzym 2 (ACE2) als receptor om gastheercellen binnen te dringen, gemedieerd door het virale spike (S) eiwit en na proteolytische verwerking door gastheercelproteasen, zoals celoppervlakteprotease TMPRSS2 en pro-eiwitconvertase FURIN. ACE2 en TMPRSS2 komen tot expressie in peri-implantatie-embryo's en op het grensvlak tussen moeder en kind. Verticale transmissie houdt in dat virale receptoren aanwezig zijn op het grensvlak tussen de moeder en het embryo/de foetus. Bij de mens kan de vroege embryogenese alleen in vitro worden bestudeerd op embryo's die na ondertekende toestemming voor onderzoek zijn gedoneerd. Zowel embryonale (epiblast dat het eigenlijke embryo wordt) als extra-embryonale (trofoblast en primitief endoderm die bijdragen tot de placenta) lijnen vertonen de receptoren, wat suggereert dat het virus het embryo kan binnendringen op verschillende momenten vóór, tijdens en na de implantatie. Het diermodel van de Syrische goudhamster zal worden gebruikt omdat het een hoge graad van sequentieovereenkomst heeft in hun orthologe ACE2-eiwit en ernstige symptomatische SARS-CoV-2-infectie bij de mens nabootst na intranasale inoculatie van een klinisch SARS-CoV-2-isolaat.

Het doel van dit project is te onderzoeken of verticale overdracht van SARS-CoV-2 plaatsvindt tijdens de embryogenese, en hoe dit de zich ontwikkelende embryo's beïnvloedt. We zullen de verticale transmissie en de gevolgen van maternale SARS-CoV-2 infectie op de embryogenese in een hamstermodel in vivo bestuderen. Daarnaast zullen we ook de bescherming tegen verticale transmissie door vaccinatie, passieve serumoverdracht en commercieel beschikbare antivirale geneesmiddelen inschatten.