Het ontrafelen van verstoorde embryo-endometrium interactie bij infertiliteit met behulp van geavanceerde blastocyst- en endometriummodellen: focus op endometriose en polycysteus-ovarium syndroom

Een week na bevruchting implanteert het menselijk embryo in de baarmoeder, wat een gecoördineerde interactie met haar binnenzijde (endometrium) vereist. Om het ontluikende embryo (blastocyst) te verwelkomen en in te nestelen, moet het endometrium decidualiseren en een receptieve staat bereiken. Storingen hierin worden beschouwd als de belangrijkste oorzaken van onvruchtbaarheid. We zullen aberraties in deze processen ontcijferen in twee veelvoorkomende, belastende ziekten die sterk geassocieerd zijn met infertiliteit, nl. endometriose en polycysteus-ovarium syndroom (PCOS), tot nog toe weinig begrepen. We zullen ons recent uniek in vitro humaan implantatiemodel toepassen waarin waarheidsgetrouwe embryomodellen (blastoïden) worden gecombineerd met biomimetische endometriumconstructen. Dit model simuleert getrouw de eerste gebeurtenissen van embryo endometrium interactie. De endometrium-mimics worden ontwikkeld uit organoïden gemaakt uit endometriumbiopten van gezonde (vruchtbare) of onvruchtbare patiënten, die de oorspronkelijke weefselkenmerken reproduceren. M.b.v. de organoïde en implantatiemodellen zullen we de verstoorde mechanismen ontrafelen in endometriale decidualisatie en embryo-interactie bij endometriose en PCOS, d.m.v. geavanceerde single-cell multi-omics gevolgd door functionele validatie via farmacologische en CRISPR/Cas9 genetische interferentie. Onze studie zal diep inzicht verschaffen in wat er misgaat in deze ziekten op de interface tussen embryo en vrouw.