Project
H-ferritine nanopartikel-gemedieerde VHH / mAb-afgifte over de bloed-hersen barrière
De ziekte van Alzheimer (AD) is de meest voorkomende vorm van dementie bij ouderen. Tot nu toe zijn er geen effectieve behandelingen beschikbaar. BACE1 is het belangrijkste in vivo β-secretase dat
AD initieert en wordt beschouwd als een aantrekkelijk doelwit voor geneesmiddelen. Desondanks is de ontwikkeling van BACE1-remmers uitdagend gebleken vanwege de lage selectiviteit en de
beperkte penetratie van de bloed-hersenbarrière (BHB). Monoklonale antilichamen (mAb) en antilichaam fragmenten zoals VHHs zijn mogelijks interessant omdat deze zeer selectief zijn. Helaas
wordt hun ontwikkeling voor neurologische aandoeningen sterk belemmerd vanwege hun beperkte toegang tot de hersenen. Humaan H-ferritine (HFn) kan van nature uit de hersenen bereiken via
transferrinereceptor 1 (TfR1)-gemedieerde BBB-transcytose. HFn veroorzaakt geen ongecontroleerde immuunrespons bij patiënten, waardoor het een mogelijks interessant platform kan zijn om
geneesmiddelen tot in de hersenen te brengen. In dit project zal ik onderzoeken of HFn voldoende antilichamen/VHHs tot in de hersenen kan transporteren om een therapeutisch effect op te wekken.
Daarom zal ik een anti-BACE1 VHH (B9) en mAb (1A11) fuseren/conjugeren met HFn en deze in vitro en in vivo evalueren op hun integriteit, stabiliteit en vermogen om de BBB te passeren, BACE1
te remmen en een therapeutisch effect op te wekken. Het genereren van een platform dat biologicals over de BHB kan transporteren kan een doorbraak betekenen voor patiënten.