Integration of extracellular features to recapitulate cortex cytoarchitecture in cerebral organoids

Hersenorganoïden zijn van pluripotente stamcellen afgeleide zelforganiserende driedimensionale (3D) weefsels met celtypes en cytoarchitecturale kenmerken die lijken op het embryonale menselijke brein. Ze zijn de afgelopen tien jaar ontstaan als een veelbelovend hulpmiddel voor het bestuderen van neurologische ontwikkeling, het modelleren van ziekten van het zenuwstelsel en voor het screenen van geneesmiddelen. Deze 3D-modellen van menselijke neurologische ontwikkeling hebben echter enkele beperkingen, zoals het gebrek aan recapitulatie van de zeslaagse cytoarchitectuur die typisch is voor menselijke neocortex. Het doel van dit voorstel is dan ook:combineer bio-engineering en biomaterialentechnologieën om functies op te nemen die bijdragen aan de vorming van de zeslaagse cytoarchitectuur die niet zijn opgenomen in de protocollen voor de assemblage van hersenorganoïde. In dit project zal het effect worden bestudeerd van ectopische blootstelling aan Reelin en de toevoeging van een waterstof die het piale basaalmembraan nabootst dat meningeale signalen bevat om de recapitulatie van corticale laminering in hersenorganoïden te verbeteren