Synthese van gefuseerde isothiazole derivaten als inhibitoren van het ‘cyclin G associated kinase’ (GAK) en het ‘phosphoinositide kinase FYVE-type zinc finger’ (PIKfyve)

Eerder onderzoek in ons labo leidde tot de ontdekking van 6-aryl-isothiazolo[4,3-b]pyridines als potente en selectieve inhibitoren van zowel het ‘cyclin G associated kinase (GAK)’ als het ‘phosphoinositide kinase FYVE-type zinc finger’ (PIKfyve). Beide kinases zijn veelbelovende doelwitten voor de ontwikkeling van breed-spectrum antivirale geneesmiddelen. De huidige chemie laat toe om 3,6-di gesubstitueerde isothiazolo[4,3-b]pyridines aan te maken. In het huidig projectvoorstel zullen we focusen op de ontwikkeling van nieuwe synthese methodes om toegang te krijgen tot nieuwe gefuseerde isothiazolo derivaten, wat toelaat om de chemische ruimte die kan bestudeerd worden als GAK of PIKfyve inhibitoren te verbreden. De ontwikkeling van de nieuwe structuren zal geassisteerd worden door moleculaire modellering en door biochemische kinase testen. De meest veelbelovende verbindingen zullen getest worden voor hun activiteit tegen verschillende virussen, zoals het dengue virus en het venezuelan equine encephalitis virus.