< Terug naar vorige pagina

Project

Familiale aggregatie van inflammatoire darmziekten in multiplex families: een zoektocht naar de oorzaak

Inflammatoire darmziekten (IBD) zijn gekenmerkt door chronisch inflammatie van de darmen. Enkele families bevatten meerdere personen met de ziekte, multiplex families genoemd. De reden voor deze familiale aggregatie is niet geweten. IBD is een complexe ziekte en wordt dus beïnvloed door genetische en omgevingsfactoren. Genoomwijde associatiestudies hebben voor de identificatie van meer dan 240 loci gezorgd. Er kunnen uitzonderlijk veel algemene varianten voorkomen in deze families. De gemiddelde polygene risico scores van 54 multiplex families (ten minste drie getroffen eerstegraads familieleden) zijn voor enkele families zeer laag. Dit kan wijzen op de aanwezigheid van één of meerdere zeldzame varianten, die bestudeerd zullen worden met behulp van WES/ WGS. Methylatiepatronen en de samenstelling van het microbioom zijn beïnvloed door de omgeving. De methylatiepatronen in perifere bloedcellen zullen onderzocht worden en vergeleken tussen familiale en sporadische patiënten (om de relatieve contributie van genetica en omgeving te bestuderen), en zieke en gezonde familieleden. Een integratieve methyloom/genetica analyse zal ook uitgevoerd worden. IBD patiënten hebben een algemene dysbiose in hun microbioom. Daarom bestaat een ander deel van de studie uit het bestuderen van stoelgangsbacteriën in deze families en hun associatie met genetica. Deze studie is de eerste die verschillende datalevels omvat in een unieke dataset van multiplex families en zal helpen om de reden voor familiale aggregatie te begrijpen, en daardoor in risico inschatting en optimalisatie van behandeling in deze families.

Datum:1 sep 2022 →  Heden
Trefwoorden:Inflammatory Bowel Disease, Multiplex families, Genetics, Epigenetics, Microbiome
Disciplines:Genetische predispositie, Epigenetica, Microbioom
Project type:PhD project