Selectieve vulnerabiliteit in de ziekte van Alzheimer en frontotemporale degeneratie: integratie van postmortem MRI, massa-spectrometrie en histopathologie

Het begrijpen van selectieve kwetsbaarheid is een van de meest fundamentele uitdagingen op het gebied van neurodegeneratieve aandoeningen. Hoewel structurele MRI frequent gebruikt wordt in de kliniek, ontbreekt het aan kennis over de aard van de waargenomen atrofie. Dit onderzoeksvoorstel beoogt een multidisciplinaire integratie van postmortem MRI met diepgaande eiwit- en cellulaire analyses met behulp van histopathologie en massaspectrometrie. De unieke combinatie van deze modaliteiten maakt een bidirectionele benadering mogelijk. Eerst zullen we cellulaire en moleculaire eiwitveranderingen koppelen aan atrofiepatronen onderliggend aan selectief kwetsbare (i) hersengebieden en (ii) hersennetwerken. Ten tweede zal postmortem MRI van substantiële waarde zijn om de waargenomen histopathologische en massaspectrometrische regionale bevindingen in een bredere hersennetwerkcontext te plaatsen. Ten derde stellen recente MRI methoden ons in staat om het ziektestadium te bepalen op individueel niveau en de neuropathologische en massaspectrometrische veranderingen te definiëren die optreden in een bepaald ziektestadium. De drie modaliteiten (postmortem MRI, histopathologie en massaspectrometrie) zullen worden toegepast bij twee neurodegeneratieve ziekten: de ziekte van Alzheimer (preklinisch en symptomatisch), en patiënten met frontotemporale kwabdegeneratie (FTLD, gedragsvariant en primair progressieve afasie), en deze zullen vergeleken worden met cognitief intacte controles.