Diagnostische en prognostische implicaties van immuuncellen in nierallograftbiopsie.

De allograftbiopsie blijft het diagnostische hulpmiddel van de gouden standaard voor de beoordeling van transplantaatdisfunctie. De histopathologische diagnose van allotransplantaatafstoting wordt vastgesteld door het Banff-werkschema te volgen, dat periodiek is herzien, op basis van klinische behoeften en opkomende trends in moleculaire diagnostiek. Het werkschema van Banff heeft diagnostische categorieën van afstoting ontwikkeld op basis van een combinatie van histomorfologische laesies die zijn geïdentificeerd onder lichtmicroscopie. Deze laesies zijn echter niet specifiek voor het ziektetype, wat leidt tot gemengde afstotingsfenotypes en overlappende niet-afstotingsziekten. De in de biopsie aanwezige immuuncelinfiltraten zijn zeer heterogeen en de Banff-werkgroepen hebben de prognostische waarde van de infiltraten in de klinische praktijk onvoldoende beoordeeld. Daarbij zijn klinische fenotypes zoals subklinische afstoting door de werkgroep verwaarloosd. Het doel van dit proefschrift is om de rol van immuuncelinfiltraten in niertransplantaatbiopsie te bepalen, om: 1) Benadruk de onderliggende mechanismen van afwijzing. 2) Beoordeel de histopathologische diagnostische implicaties op klinische uitkomsten. 3) Evalueer de prognostische waarde van immuuncelinfiltraten in de allograftbiopsie. De doelstellingen van het proefschrift zijn als volgt: 1) Gestructureerde interviews met Banff-werkgroepen – a)Voorbehouden in het Banff-werkschema identificeren; b) Suggesties voor verbetering van de indeling van de verschillende soorten afwijzingen. 2) Systematische meting van cellulaire infiltraten in de weefselbiopsie met behulp van een nieuwe techniek – meervoudige iteratieve labeling door neodepositie van antilichamen (MILAN) en om hun toegevoegde waarde te beoordelen in retrospectieve en prospectieve monsters. 3) Evalueer prospectief de datagedreven semi-gesuperviseerde clusteringbenadering voor de ernst van afstoting in de klinische praktijk. 4) Om de toegevoegde waarde te beoordelen van een genpanel gecreëerd door de Banff Moleculair Diagnostische Werkgroep (B-HOT), over de histomorfologie van allograftweefsel.