Volgende Stappen in HBV-Vaccinonderzoek: Nieuwe Kleine Diermodellen voor HBV-Infectie en Innovatieve Vaccin toedieningsmethoden via Microneedle Pleisters

Wereldwijd lijden meer dan 300 miljoen mensen aan chronische hepatitis B. De huidige standaardbehandeling is gebaseerd op de toediening van suppressieve antivirale therapieën met de bedoeling de virale lading te verlagen en zo de gevolgen van de ziekte op lange termijn uit te stellen. Volledige klaring wordt echter zelden bereikt en langdurige blootstelling aan het hepatitis B-virus zal uiteindelijk nefaste gevolgen hebben voor de lever, resulterend in de ontwikkeling van levercirrose en hepatocellulaire carcinomen met een mogelijk fatale afloop tot gevolg. Hierdoor blijft het gebrek aan een virus-klarende therapie een kritiek en urgent probleem. Het hepatitis B virus is in staat om het immuunsysteem zodanig te ontwijken en uit te putten waardoor vermoed wordt dat een krachtig therapeutisch vaccin nodig zal zijn om een virus-klarende immuunrespons te induceren. Het doel van dit doctoraal onderzoek is de therapeutische efficaciteit in representatieve chronische diermodellen te bestuderen van recombinante HBV-gele koorts 17D vaccin-kandidaten, reeds ontwikkeld in het laboratorium van Prof. Dallmeier. Eerder hebben we aangetoond dat onze HBV-YF17D-vaccin-kandidaten in staat zijn veelbelovende cellulaire immuunreacties tegen HBV te induceren in een profylactische setting. De werkelijke efficaciteit in een chronische setting moet echter nog worden vastgesteld. Hiertoe zal een reeks experimenten worden uitgevoerd waarin we de transduceerbaarheid van muizen en hamsters met recombinant AAV-HBV virus zullen testen om een robuust in vivo model te ontwikkelen dat zowel (i) representatief is voor chronische HBV infecties als (ii) geschikt is voor ons vaccinatieplatform. Dergelijk model zal vervolgens van cruciaal belang zijn voor het testen van de efficaciteit van onze therapeutische vaccinkandidaten om uiteindelijk HBV-chroniciteit te doorbreken, waarbij zowel immuunreacties als virale parameters zullen worden gecontroleerd.