Naar een functionele genezing van HIV infectie: individuele virus beeldvorming om de impact van nucleaire import en integratie op transcriptie en latentie te bestuderen

Het humaan immuundeficiëntievirus type 1 (HIV-1) veroorzaakt het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS). HIV patiënten worden vandaag behandeld met combinatie antiretrovirale therapie. Dit verlaagt de virale lading maar geneest HIV infectie niet. Persistentie van geïntegreerd viraal DNA in een transcriptioneel inactieve modus is een grote barrière in de genezing van HIV infectie. Desondanks zijn verschillende genezingsstrategieën in ontwikkeling. Mijn gastlabo focust op de “block-and-lock” strategie waarin het cellulair reservoir resistent wordt gemaakt aan reactivatie. Hierdoor wordt heropflakkering van het virus na onderbreking van therapie voorkomen. Mijn gastlabo heeft de rol van lens epithelium derived growth factor (LEDGF/p75) in HIV integratie ontdekt. LEDGINs zijn organische moleculen die de interactie tussen LEDGF/p75 en integrase inhiberen waardoor het virus zal integreren in chromatine regio’s die resistent zijn aan reactivatie. In dit project bestudeer ik de rol van drie gastheer eiwitten in de nucleaire import van HIV-1 (TRN-SR2, TNPO1 en CPSF6) en de impact van de integratieplaats op HIV transcriptie en bijgevolg HIV persistentie. Verder evalueer ik de impact van gekende antivirale middelen (reverse transcriptase-, capside- en integrase inhibitoren) op nucleaire import, integratieplaats selectie en transcriptie. Dit project zal leiden tot een nieuw technologieplatform om antivirale middelen te evalueren en een verbeterde functionele genezingsstrategie.