Werkingsmechanisme van huisstofmijt-specifieke immunotherapie.

geassocieerd met verhoogde serum IgE niveaus in reactie op geïnhaleerde allergenen, waaronder huisstofmijt (HDM) is de meest voorkomende. Specifieke immunotherapie (SIT) is de enige behandeling die vandaag beschikbaar zijn dat de belofte van herstel van de normale immuniteit voor allergenen bevat. Het voorgestelde project beoogt de werkingswijze van HDM SIT helderen. We zullen de immunologische veranderingen op lokaal weefsel niveau en ex vivo in het perifere bloed van patiënten met ongecontroleerde ernstige persistente allergische rhinitis ondergaan HDM SIT onderzoeken. Dit behelst onder meer monitoring van HDM-specifieke Ig en huidpriktests, en het analyseren van T- en B-cel fenotype, proliferatie en cytokine productie. Verder willen we onderzoeken in vivo of SIT zorgt ervoor dat eventuele wijzigingen in het potentieel van de perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) van de patiënten met kenmerken van AAI veroorzaken. Hiervoor zullen we gebruik maken van de HDM AAI muismodel waarin SCID muizen zullen opgelost worden met PBMC van patiënten voor en tijdens SIT te maken. We zullen eerst analyseren immuunregulerende effecten van SIT en, op basis van deze resultaten, zullen we verder de cellulaire (door uitputting van Breg of Treg-cellen) en de humorale (door het blokkeren van IL-10 of TGF-β1) mechanismen van SIT ontleden. Dit project zou kunnen wijzen in de richting van de belangrijkste spelers in het mechanisme van de SIT, die zouden kunnen bijdragen tot de ontwikkeling van effectievere en veiligere vormen van immunotherapie voor allergische aandoeningen van de luchtwegen.