Het Neuroblastoma 17Q enigma: gebruik van zebravis modelering om de coöperatieve rol van 17Q genen in MYCN gedreven tumor formatie te bestuderen

Neuroblastoom is een neuronale kindertijd tumor die goed is voor 15% van de kinderen met kanker sterfte. De zoektocht naar meer effectieve en minder toxische therapeutische opties blijft een van de meest uitdagende taken in het onderzoek naar kanker. De meest voorkomende afwijking in neuroblastoom is de winst van chromosoom 17q. Tot nu toe bleef het onduidelijk welke genen op 17q zijn verantwoordelijk voor neuroblastoom ontwikkeling. Met behulp van verschillende bioinformatica benaderingen genereerden we een lijst van top kandidaten. Hoogste rang was BIRC5, een gen sterk gecorreleerd met de overleving en betrokken bij vele andere vormen van kanker. Verder hebben we ook geselecteerde drie zeer transcriptioneel opgereguleerd 17q genen die replicatieve stress, d.w.z. BRIP1, BRCA1 en TOP2A. In dit project wordt de coöperatie effect van deze vier geselecteerde genen in MYCN transgene zebravis lijnen getest door meting van de versnelling van MYCN aangedreven tumorvorming. Met deze studie zullen we beter inzicht in de complexe coöperatie genetische proces van 17q gain in MYCN gedreven tumorvorming. Bovendien zullen we profiteren van deze complexere genetische modellen, die dichter lijken op de ziekte bij de mens, voor het testen van nieuwe anti-kanker drug combinaties.