Suppressie van asthma door effecten van microbiële blootstelling op het luchtwegepiteel

De prevalentie van allergische astma 'erkend aanzienlijk in de afgelopen 50 jaar. Epidemiologische studies hebben aangetoond dat deze trend kan worden veroorzaakt door veranderingen in levensstijl in de westerse wereld en door een daling van de incidentie van infectieziekten. Omgekeerd opgroeien op een boerderij of in een huis met een hoge endotoxine in de thuisomgeving is aangetoond dat het bescherming te bieden aan allergie. Hoe deze factoren de ontwikkeling van astma kan beïnvloeden, een aandoening waarbij Th2-cellen een grote rol spelen, is een raadsel geweest. De meeste verklaringen zijn gecentreerd rond een verstoorde balans in het immuunsysteem, met een daling in Th1 en / of Tregs in de afwezigheid van besmettelijke druk van de omgeving die leidt tot een toename van Th2 reacties. In dit project nemen we een frisse uitstraling en we stellen dat de toename van allergische ziekten is te wijten aan veranderde functie van epitheelcellen van de luchtwegen. In de afgelopen jaren, hebben we aangetoond dat long epitheelcellen zijn niet alleen een fysieke barrière, maar spelen een belangrijke rol in de sensibilisatie voor allergenen door het activeren van de luchtwegen dendritische cellen. Pilot experimenten hebben aangetoond dat blootstelling aan endotoxine milieu beschermt tegen de ontwikkeling van astma door het induceren van een molecuul dat aangeboren immuniteit in epitheliale cellen onderdrukt. In dit project zal onderzocht worden hoe precies endotoxine herprogrammeert epitheelcellen om astma te onderdrukken. We zullen onze bevindingen aan de menselijke vertalen met behulp van epitheelcellen-borstels en humane cellijnen, voor astmalijders versus gezonde patiënten te vergelijken.