Engineering van gist voor de screening en duurzame productie van hoogwaardige triterpenoïden met farmaceutische of pesticidale eigenschappen

Planten produceren een verscheidenheid aan gespecialiseerde metabolieten om zich te verdedigen tegen stress. Deze verbindingen hebben interessante biologische activiteiten voor menselijke toepassingen. De triterpenoids zijn een klasse van gespecialiseerde terpeenverbindingen met brede structurele variatie. Deze biologisch actieve verbindingen vinden toepassing als bestrijdingsmiddelen, oppervlakteactieve stoffen, conserveermiddelen, hulpstoffen en drugs. Hun commerciële beschikbaarheid wordt beperkt door de lage hoeveelheden waarin ze worden geproduceerd door de plant en de complexiteit van hun chemische synthese. Eerder, de haalbaarheid van technische Saccharomyces cerevisiae voor de productie van natuurlijke en nieuwe triterpenoids werd aangetoond. In dit project S. cerevisiae verder worden gemanipuleerd voor hoge-titer geoptimaliseerde productie van triterpenoïden. Hiervoor is een unieke combinatie van protein engineering en transcriptomics geleide metabolic engineering strategieën worden gebruikt. Daarnaast moet de identificatie van biologisch actieve verbindingen die in gist vast. Derhalve worden twee onafhankelijke biosensoren worden ontwikkeld voor de detectie van triterpenen met anti-inflammatoire en / of insecticide activiteiten. Tenslotte worden deze biosensoren worden gebruikt bij de productie gemanipuleerde chassis combinatorische bibliotheken te screenen gen, teneinde combinaties van heterologe genen die leiden tot de synthese van nieuwe biologisch actieve triterpenoids met commerciële vooruitzichten identificeren.