Een gemeenschappelijke strategie voor het tegengaan van antivirale mechanismen in mens en mug door CHIKV nsP1 (CHIKV nsP1)

Met hun beperkte coderingscapaciteit maken virussen gebruik van gastheercel-factoren om een gunstige intracellulaire omgeving te creëren voor hun optimale replicatie. Om dit te bereiken schakelen virale eiwitten cellulaire eiwitten in om metabolische routes te moduleren, de voortgang van de celcyclus te ontregelen en aangeboren antivirale mechanismen tegen te gaan. Om succesvol te kunnen overleven, moet het chikungunya virus, als een door geleedpotigen overgedragen virus, zich repliceren in de zeer verschillende cellulaire omgevingen van zowel de zoogdiergastheer als de insectvector. Om inzicht te krijgen in het replicatiemechanisme van het chikungunya virus in beide organismen hebben we recent het eiwitinteractienetwerk van CHIKV eiwitten met cellulaire factoren in zowel humane als muggencellen geïdentificeerd. De interactie van virale eiwitten met CRL's is beschreven als een mechanisme om aangeboren immuunprocessen tegen te gaan door cellulaire antivirale factoren te targeten voor proteasomale degradatie. Chikungunya virus niet-structureel eiwit 1 (nsP1) bleek specifiek te associëren met verschillende leden van cullin Ring ubiquitin ligase complexen (CRLs) in zowel menselijke als muggencellen, evenals met bekende antivirale factoren. Wij stellen de hypothese voorop dat CHIKV nsP1 antivirale factoren tegenwerkt door cullin Ring ligases te binden in zowel menselijke als muggencellen. Het voorgestelde project zal inzicht verschaffen in een gedeeld viraal mechanisme in beide organismen, als basis dienen voor toekomstige exploratie van dit concept en het mogelijk maken onze instrumenten uit te breiden om arbovirale replicatie in muggen te bestuderen.

Project type:PhD project